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2021年12月9日至11日瑞典当地时间，第七届子宫内膜异位症及子宫疾病协会年会（SEUD 2021）以线上线下相结合的形式在瑞典斯德哥尔摩举办。会议邀请了来自世界各地的专家学者就子宫内膜异位症、子宫肌瘤以及其他子宫疾病在基础研究和临床实践方面取得的最新进展和未来趋势展开讨论。
妇产科在线（www.cogonline.com）是中国最具影响力的妇产领域专业学术媒体与服务平台之一，连续4年报道大会的精华学术内容，并与SEUD组委会建立了良好合作关系。今年，我们再度邀请国内子宫内膜异位症及子宫疾病诊疗领域的专家学者就会议热点内容进行报道分享，为大家带来最前沿的一手资讯。本篇报道中，首都医科大学附属北京妇产医院段华教授团队为我们分享了会议中有关“子宫内膜性不孕症的细胞治疗”专题内容。
作者：段华教授SEUD 2021报道团队（常亚楠博士、张颖教授）
审核：段华教授
子宫内膜性不孕症的细胞治疗
西班牙瓦伦西亚大学Carlos Simon教授以子宫内膜性不孕症的细胞治疗为主题作了专题报告。
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众所周知，子宫内膜具有强大的再生修复能力，月经期子宫内膜的周期性剥脱和修复依赖于子宫内膜基底层内膜干细胞的再生，保证内膜厚度由3 mm至10~12 mm变化，形成种植窗为胚胎植入做好准备；如果未受孕，子宫内膜的这种再生程序将在下个月经周期重新启动并循环，女性一生中内膜再生修复的循环大约在300~500次。
实现子宫内膜组织再生的干细胞包括内源性内膜基底层来源的干细胞和外源性骨髓来源的干细胞。内源性子宫内膜干细胞是女性先天自身具有的，多项研究已经从子宫内膜组织中成功分离并鉴定出子宫内膜侧群细胞亦具有干细胞特性，并且已经从基因型、表型、再生和分化功能上进行了验证。2004年Taylar首次报道，骨髓来源干细胞可以增殖分化为子宫内膜，可作为子宫内膜干细胞的外源性来源；随后在接受男性骨髓捐赠者移植的女性子宫内膜上皮中，发现了XY染色体细胞的存在，进一步证实了骨髓来源干细胞可以增殖分化为子宫内膜。Carlos Simon教授团队的研究同样证实了骨髓来源干细胞参与了子宫内膜的增殖和分化；同时，研究证实其作为外源性干细胞来源发挥作用，不参与形成子宫内膜侧群细胞。
子宫内膜干细胞存在的部位及其特殊微环境称之为干细胞巢，主要调节干细胞的生物学行为。干细胞巢通常围绕子宫内膜基底层沿螺旋动脉周围分布，如果受到物理、化学或感染因素的损伤，会导致子宫内膜再生障碍，并以纤维组织取而代之。子宫内膜基底层损伤是造成Asherman综合征的主要原因；子宫内膜干细胞的缺乏是造成薄型子宫内膜的前提基础。
当今，Asherman综合征患者的治疗措施主要是手术进行粘连分离，但临床上仍有近50%的患者无法治愈，这与子宫内膜基底层损伤致干细胞缺乏相关。近年来，干细胞用于子宫内膜损伤所致薄型子宫内膜的研究日渐增多，体外研究的成果和有限的临床成功案例使干细胞对子宫内膜损伤患者的治疗展露了新的希望，成为关注的焦点。
Carlos Simon教授及其团队借鉴再生医学领域中CD133+骨髓源性干细胞（bone marrow-derived stem cells，BMDSCs）安全、有效的应用与成功治疗的经验，利用对CD133+细胞进行分离的试剂盒，开展了CD133+骨髓源性干细胞治疗难治性Asherman综合征及薄型子宫内膜患者的临床试验，研究的阶段性成果分享如下。
I期临床试验共纳入薄型子宫内膜患者16例，其中Asherman综合征患者11例，单纯薄型子宫内膜患者5例。干细胞治疗程序包括动员和分离BMDSCs、分选CD133+细胞，然后通过子宫动脉内导管将细胞递送到子宫内膜干细胞巢。评估治疗后1~6个月患者的子宫内膜厚度、内膜成熟血管密度及月经情况。结果发现，治疗后3个月子宫内膜的成熟血管密度最高；治疗后1个月月经情况改善最为明显，治疗后2个月及3个月经量较前减少。上述患者中3例自然妊娠，7例胚胎移植后妊娠。在这10例妊娠患者中，其中5例活产，2例生化妊娠，2例流产（原因是孕9周染色体异常和孕17周胎膜早破），1例异位妊娠。
为进一步探索骨髓来源干细胞治疗的合适剂量、有效性与安全性，目前正在进行II期临床试验，共纳入22例患者，主要结局指标是药物的不良事件（安全性和耐受性），次要结局指标是治疗的最佳剂量、ART结局及子宫内膜容受性评估。干细胞治疗程序同I期临床试验，治疗前后通过宫腔镜检查评估，同时增加了子宫内膜容受性检测（endometrial receptivity analysis，ERA）、子宫内膜活检、单细胞测序及DNA分析等方法，以期对干细胞治疗后子宫内膜的再生与血管生成等系列变化进行深入探讨。
小结：
（1）干细胞是一种先进的药物治疗方法（advanced therapy medicinal product，ATMP）；
（2）CD133+骨髓源性干细胞是被欧洲药品管理局和FDA认证为Asherman综合征和薄型子宫内膜患者治疗的特效药物；
（3）下一步有待开展III期临床试验，对其作用机制、适宜剂量、有效性与安全性进行全面验证，期待基础研究早日进入临床应用。
专家团队
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段华教授
医学博士、二级教授、主任医生、博士生导师
首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心主任
中华医学会妇产科学分会妇科内镜学组副组长
中华医学会妇产科学分会秘书长
北京医学会妇科内镜学分会主任委员
中国医师协会内镜医师分会副会长
中国医师协会内镜医师分会妇科专业委员会主任委员
中华预防医学会生殖健康分会副主任委员
段华教授SEUD 2021报道团队成员：张颖教授，汪沙博士、李博涵博士、安圆圆博士、常亚楠博士、李仙丽博士、孙馥箐博士、甘露博士
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常亚楠博士 张颖教授
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