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来源：金融界
潮水退去，能力发现哪些是真金，哪些是顽石。
历经2021年一整年的继续调剂，翻新药行业迎来了一波幅度十分大的估值回归，得多人说，翻新药行业正在挤出泡沫，跟着泡沫的出清，国际翻新药生态正在走向成熟——2021年，只管资本市场遇冷，但上市新药数量仍是创下了历史新高。纵观生物医药行业开展史，总有坚持长时间主义的企业在潮水退去后一举成名，而关于翻新药企来讲，长时间主义最直观的体现，就是翻新研发。
作为老牌药企，恒瑞医药一贯以丰硕的研发管线而著称，近些年来，其研发投入继续放弃30%摆布的高速增长，研发投入占销售支出比例也始终维持在20%上下，比肩泛滥国内头部药企。即便资本市场进入淡漠期，恒瑞医药翻新研发的血液也从未住手流淌，正如恒瑞医药副总经理、寰球研发总裁张连山在与金融界的对话中所说：“翻新是恒瑞多年来一直坚持的严重策略，也是推进公司久远开展和继续开展的能源源泉。”
【翻新研发的底层逻辑：迷信为本，患者至上】
家喻户晓，翻新药行业拥有投入大、周期长、危险初等特征，产品从研发到上市往往需求耗损10年以上的时间，开发一个新药的均匀本钱需求约数十亿元。虽然翻新研发的进程充溢迂回与不容易，但恒瑞医药一直坚持自主翻新，由于其早早就已分明意识到，企业必需要有本人的发明力，能力“把命运掌握在本人手里”。
近些年来，恒瑞医药的研发投入逐年递增，2018至2020年，恒瑞医药研发投入分别为26.7亿元、38.96亿元和49.89亿元，同比增速放弃在30%摆布；2021年仅前三季度，其研发投入便已高达41.42亿元，同比减少23.9%，占营业支出的比重达到20.5%，再创历史新高。不到四年时间，恒瑞医药累计研发投入已超150亿元。
在巨额研发投入的推进下，恒瑞医药研发效果颇丰。2021年，恒瑞医药自主研发的翻新药海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列净片、羟乙磺酸达尔西利片前后获批上市，注射用卡瑞利珠单抗医治二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状食管鳞癌的4个新顺应症接踵获批，获批顺应症总数达8个；氟唑帕利胶囊第2个顺应症获批上市，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到彻底减缓或部份减缓后的维持医治；注射用甲苯磺酸瑞马唑仑第3个顺应症获批上市，用于全身麻醉的诱导和维持。
截至目前，恒瑞已上市翻新药增至10款，另有60余个翻新药正在临床开发，250多项临床实验在国际外发展，已根本造成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，构筑起弱小的自主研发才能。
在研发赛道的选择上，“翻新为本，患者至上”是恒瑞一直不变的准则与主旨。恒瑞医药办理层统一以为，作为一家药企，在寻求市场需要的同时，更首要的是斟酌患者的临床需要，切实解决患者的安康问题。
以恒瑞医药自主研发的口服、高效、选择性的小份子CDK4/6按捺剂达尔西利为例。张连山告知金融界，恒瑞医药很早就敏锐地留意到，此前几款CDK4/6按捺剂在以前同类实验中的亚洲人群都是以日自己群为代表，短少针对中国人群的无效性和平安性数据。也就是说，CDK4/6按捺剂关于中国患者的使用危险和获益都短少一个彻底完全的印证。
为此，恒瑞发展了更具中国循证的临床实验，为了失掉更贴近中国目前的临床诊疗状况的数据，DAWNA-1临床不只入组了100%的中国人群，还进行了更加粗疏的设计：选择了44%绝经前人群，27%化疗人群，实在地体现了国人的数据。另外，为包管实验拥有足够优秀的统计学意义，达尔西利正在发展截至目前中国样本量最大的肿瘤临床钻研——达尔西利联结规范内分泌医治医治HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅佐钻研，临床入组4300余名患者，一切平安性、无效性钻研均建设在100%中国人群数据上。
如斯大范围的临床钻研对恒瑞而言一样是应战，还要面对新冠疫情带来的入组和办理的难题，但恒瑞仍然靠着弱小的临床团队和“以一个团体军的方式去竞争”的劣势推动该临床钻研。在更为贴合中国患者临床基线的临床实验下，达尔西利为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床诊疗提供了更无力、更具理论性、更适宜的靶向医治伎俩，此举不只表示出恒瑞的实力，更表示出恒瑞想要真真切切解决中国患者未被知足的需要的信心。
达尔西利以外，恒瑞医药自主研发并具有常识产权的人源化PD-1单克隆抗体——卡瑞利珠单抗的研发也片面贯彻了恒瑞的“人本”理念。卡瑞利珠单抗曾经在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤五大癌种中有8项顺应症获批上市，是目前获批顺应症数量至多、掩盖瘤种最广的国产PD-1产品之一，并已进入国度医保目录，惠及泛博国际患者。据张连山透露，卡瑞利珠单抗的后续开发不只聚焦于现有顺应症和癌种的联结用药，更努力于其余癌种的顺应症拓展。
卡瑞利珠单抗正在发展10多个单药或联结临床钻研，其中，卡瑞利珠单抗联结阿帕替尼国内多核心肝癌一线注册临床也在顺利推动中，同时，恒瑞还有PD-L1单抗SHR-1316等多个其余畛域免疫按捺剂正在发展钻研，在近期刚刚闭幕的2022美国癌症钻研协会（AACR）年会上，SHR-1316联结化疗一线医治普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC）Ⅲ期临床CAPSTONE-1钻研最新效果荣登口头讲演环节，备受学界关注。目前该药联结化疗一线医治普遍期小细胞肺癌顺应症的上市请求已获受理，将来无望造福更多患者。
【打破“内卷”：放慢推动研发管线的片面化、差别化规划】
恒瑞医药的翻新研发主旨与国度要求高度统一。去年7月，国度药监局药品审评核心（CDE）公布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指点准则》（简称指点准则），开篇即强调“药物上市的基本目的是解决患者的需要，药物研发应以患者需要为中心，以临床价值为导向”，象征着翻新药研发不克不及再一味投合资本，药品上市的基本目的是解决患者需要。
药监局的指点准则面前，是再理想不外的医药研发“内卷”问题——近几年，为知足老黎民用好药的需要，国度频频出台多项增进产业开展的利好政策，试图在翻新药的研发赛道给出一份中国解决计划。但是跟着入局玩家的增多，翻新药的研发赛道却愈来愈狭隘，靶点选择反复、研发赛道拥堵、研发资源挥霍等问题层见叠出。
面对以后“内卷”的竞争环境，张连山以为仍是要防患未然。“任何企业的人力、物力和财力都是无限的，假如一个畛域他人曾经做的得多了，其价值和需要必定会升高，就没有须要去‘凑热烈’，仍是该当把无限的资源用于能够给患者解决问题且能有报答的名目上，而不单单是集中在反复性高的抢手畛域，好比肿瘤或者免疫畛域。实际上除了这两个畛域，中国还有得多疾病值得投入，好比病毒感染、肝肾疾病等等，依然有得多未被知足的需要和不克不及被医治的疾病，假如把资源和钻研气力用一部份在这方面，可能会解决得多患者的临床急需，更无利于进步全部民族安康程度。”
基于此，恒瑞医药判若两人地秉持以临床需要为导向，坚持差别化研发的翻新研发战略，在初期规划伊始，即从病人临床需要登程，利用劣势的技术平台，针对首要靶点设计与现有疗法造成差别化的翻新，经过根底翻新、产品组合翻新，造成全方位、多元化管线掩盖，并经过转化医学钻研拓展份子的运用价值，继续为患者提供优效医治计划。
从研发管线来看，恒瑞医药在肿瘤畛域的翻新研发掩盖激酶按捺剂、抗体药物偶联物（ADC）、肿瘤免疫、激素受体调控、DNA修复及表观遗传、反对医治等普遍钻研畛域，针对多靶点，深耕组合序贯疗法，力图高应对、长疗效；在本身免疫疾病、疼痛办理、血汗管疾病、代谢性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神经零碎疾病等畛域，按照疾病过程，全方位、多器官掩盖，打造长时间开展的多元化策略支柱。同时，恒瑞的研发管线也正迅速拓展到眼科、核药等其余畛域，在抗病毒、mRNA技术等畛域也在继续深化探究，不停晋升公司综合竞争力。
在张连山看来，短期内发生重磅产品确实是不少国外医药公司的胜利模式，但中国市场对比宏大，也有其特殊性，寻求所谓的繁多重磅种类打天下可能性不大。“咱们着重于经过多个产品组合翻新的形式增进销售增长，好比，咱们重视在人群基数大的慢病畛域研发产品组合翻新等，这些伎俩均可以帮忙企业完成医治畛域的引领位置。”
【坚决“出海”：恒瑞寻求的翻新，是面向世界的翻新】
对内，恒瑞医药踊跃破除国际医药行业“内卷”景象，对外，其也在不停谋求“出海”强化国内竞争力。恒瑞医药董事长孙飘扬就曾强调，“恒瑞医药有两个策略永久不变：一是科技翻新，二是国内化。”
在张连山看来，这是国际医药企业开展到一定水平后的必定趋向——“自主翻新不克不及凭空捏造，要用凋谢的心态，整合国际外翻新资源，办妥本人的事。只要深度接轨世界，中国自主翻新能力更好地获取国内认可。”
在国内化策略的指引下，2021年，恒瑞医药进一步加大了出海力度，金融界发现，海内团队建立方面，去年10月初，医学畛域专家Joseph E. Eid博士参加恒瑞海内团队，负责恒瑞美国/欧洲首席医学官，次要担任恒瑞在欧美区域的药品开发和医学事务。目前恒瑞已在美国、欧洲、澳大利亚、日本均建设了专业的临床研发团队，片面启动恒瑞临床研发寰球产品团队（Global Program Team, GPT）任务模式，已有100多名海内临床研发人材加盟，明显晋升了恒瑞国内临床钻研的效力和品质。
翻新药国内化方面，目前，恒瑞已有近20项临床钻研在海内发展，III期国内多核心在研名目有7项，多项翻新产品完成寰球同步开发。2021年，恒瑞共有6项钻研获取美国FDA IND批件，包罗5项肿瘤钻研和1项非肿瘤钻研。卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、氟唑帕利、海曲泊帕等相干海内钻研正在稳步推动；多个名目在欧洲、澳洲、韩国等国度和地域获批临床实验资历，发展临床实验任务；SHR-A18十一、INS068、SHR-1819、SHR-1707等多个产品顺利完成寰球同步开发。
在与寰球接轨的同时，恒瑞医药的翻新研发综合实力也失掉了国内上的高度认可。在美国制药经理人杂志发布的2021年寰球制药企业TOP50榜单中，恒瑞延续3年上榜，排名逐年攀升至第38位。2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，恒瑞共有64项钻研入选，包罗5项Oral、23项Poster以及36项Online Abstract，其中仅卡瑞利珠单抗就有38项钻研，横跨十一个癌种。其产品卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、达尔西利等多项钻研前后登上柳叶刀、天然医学等国内顶尖学术期刊。
国内化的路途任重而道远，恒瑞医药却坚决而虚浮地迈出了本人的步调，正如张连山所说：“中国企业只要研收回国内认可的翻新药，能力对跨国公司造成无效竞争，不然中国老黎民就只能花低价买进口药。而关于企业本身开展来讲，跟着翻新靶点前移，翻新效果也需更拥有国内竞争性，能力造成翻新价值的最大化。恒瑞寻求的翻新，是面向世界的翻新。”
【翻新研发的精力内核构成：人材+技术平台】
从“患者至上”的研发理念，到“差别化”的研发战略，再到“国内化”的开展策略，能够看到，翻新研发未然成为恒瑞医药的精力内核，而这一精力内核面前的实际组成，是“人材+技术平台”。
长时间以来，恒瑞医药始终将吸惹人才、造就人材作为推进企业可继续开展的首要人材策略，不停增强人材才能建立、人材贮备造就方案，片面推动翻新、国内化人材规划。按照过往财报，恒瑞医药的研发人员数量已从2017年的2167人增至2020年底的4721人,占总人数比重也从14.58%增长至16.33%，这样一支专业化、才能片面、架构完美的翻新药研发团队，为继续推动科技翻新和国内化开展策略提供了强无力的人材撑持。
近日，恒瑞医药最新任命张晓静、王泉人两位研发高管，次要担任临床研发畛域的领导任务，这是恒瑞研发畛域办理人材专业化的进一步体现——业内人士剖析以为，恒瑞医药两位新高管上任之后，或将在翻新、国内化开展策略引领下，继续保障和发力恒瑞医药临床开发的连续性和不乱性，包罗各临床开发名目的开发停顿、临床实验设计等。
人力以外，恒瑞医药还发生了一批拥有自主常识产权、国内一流的新技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、份子胶、抗体药物偶联物（ADC）、双/多特同性抗体、基因医治、mRNA、生物信息学、转化医学等，其实不断地优化和开展，这些都为恒瑞翻新研发和国内化提供弱小的根底保障。
曾有行业协会担任人这样评估恒瑞——“目前新兴的技术平台恒瑞根本都有，或许还有得多其余的咱们都不知道。恒瑞假如想全力去做一个货色，可能全中国也没人能做得过它。”
景物长宜放眼量。所谓寒冬，其实不会改动优质翻新药企的开展轨迹，它们只会分秒必争，让本人越变越强。在人材与新兴技术平台的组合驱动下，恒瑞医药的翻新研发实力将不停减速释放，逐渐播种更多翻新效果。
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