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5月26日，PMVPharmaceuticals发布了该公司当先产品PC14586的摘要，并表现将在在2022年6月3-7日举办的ASCO年会上作口头讲演。p53被称为基因组的守护者，它在细胞功用中发扬症结作用，可在细胞应激时维持基因组的不乱性。p53位于多个调理途径的衔接处，继续监测细胞的DNA损伤和细胞应激。
致使p53蛋白失活的TP53基因自发渐变是一切人类癌症中最多见的渐变事情。渐变的p53拥有致癌特性，赋与癌细胞成长劣势和反抗癌医治的抵制。在大约一半的人类癌症中发现了P53渐变，包罗乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌和子宫癌。
PC14586是一款first-in-class小份子p53重激活剂，旨在选择性地结合p53Y220C渐变蛋白中存在的缝隙，并恢复p53家养型（正常）构象和转录活性，从而发生无效的临床前抗肿瘤活性。
本次大会上PMV将发布PC14586的首集体体钻研（PYNNACLE）数据，该项正在进行的I期多核心钻研评价了PC14586在携带TP53Y220C渐变的晚期实体肿瘤患者（pts）中的平安性、药代能源学（PK）、药效学（PD）和初步疗效。
截至在2022年2月08日，29例（62％女性，中位春秋62岁）TP53Y220C渐变实体瘤患者（中位既往医治线数：3；规模1至8）承受7个剂量组PC14586医治：QD150mg（3例），QD300mg（3例），QD600mg（4例），QD十一50mg（5例），2000mgQD（7例），2500mgQD（4例），1500mgBID（3例）。
21例疗效可评价患者中，5例患者达到PR：1例小细胞肺癌和1例乳房癌达到确证的PR（cPR），1例结直肠患者达到未确证PR（uPR），2例前列腺患者达到uPR。
在3个最高剂量组（总日剂量2000~3000mg）中10例疗效评价患者中，有3例PRs（2例uPR，1cPR），7例SD（疾病不乱）。视察到p53Y220C循环肿瘤DNA增加和循环肿瘤细胞数量增加，进一步反对PC14586的靶向抗肿瘤活性。
平安性方面，PC14586通常耐受性良好，在79％的患者中视察到医治相干AE，除了2个3级AE（丙氨酸氨基转移酶降低和中性粒细胞计数升高）外，一切患者的重大水平均为1/2级。最多见AE（≥15％的患者）是恶心（34％）、呕吐（24％）、疲劳（21％）和天冬氨酸氨基转移酶降低（17％）。没有剂量限度性毒性，而且持续进行受试者注销。PK剖析显示Cmax和AUC与剂量成比例减少。
本文源自医药魔方 |
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