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一位精力科医熟手持两颗药，一颗含有药物，另外一颗是刺激剂。摄影：SPENCER WEINER/LOS ANGELES TIMES VIA GETTY IMAGES
撰文：MERYL DAVIDS LANDAU
去年6月，Betty Durkin踏上露台，踩到一块松动的木板上滑倒在地，手腕和膝盖重大擦伤，颈椎顶部受伤，还有木屑碎片扎进脸部，她立时疼痛难忍。
现年73岁的Durkin是马萨诸塞州马里昂市的一位平安反省办理员，在病院住了几天之后，她被转移到了波士顿的斯波尔丁痊愈病院。她的疼痛依然很激烈，所以医生给她开了24小时不中断的阿片类药物医治计划。她很耽心，由于她的一个密友在两次住院后就对这些止痛药上瘾了。“我知道阿片类药物对一集体会发生甚么影响，我不想对药物上瘾”Durkin说。
所以当得知在她住院期间，有一项不同寻常的临床实验正在进行时，她十分冲动；医生说，会让她服用一粒含豆油的刺激剂，其中不含任何药物成份，之后测试她的疼痛是不是有所改良。
在过来的十几年中，迷信家颁发了多项钻研，测试老实或凋谢标签的刺激剂的成果：在这些钻研中，受试者事前会原告知他们正在服用的药丸或胶囊不含医治活性成份。在Durkin的案例中，她不只知情，并且胶囊的瓶子上也分明地表明“凋谢标签刺激剂”。迷信家们始终以为，病人不知情这一前提对刺激剂起效相当首要，因此他们以为，这些老实的刺激剂不该能加重疼痛、疲劳、偏头痛或其余症状。
但在至关多的状况下的确无效。
在为期三天的实验中，Durkin被要求闻一闻豆蔻香料的滋味，在服用阿片类药物以前吞下胶囊。其目的是训练大脑将服用刺激剂的体验与阿片类药物减缓疼痛分割起来。三天之后，她闻了气息，吞下了刺激剂胶囊，但没有服用阿片类药物。医生告知她，只有需求，她能够随时索要止痛药，但她没有这样做。
“我没想到刺激剂疗法会胜利。我知道那是假药，不是活性药物，”Durkin说。“但不知何故，我的大脑判别不了其中的区分。”
到目前为止，大少数使用凋谢标签刺激剂的实验范围都很小，但实验后果正在逐步减少。去年颁发在《迷信讲演》（Scientific Reports）上的一篇零碎综述评价了13项钻研，其中共有近800名参预者。得出的论断是，凋谢标签的刺激剂有明显的踊跃作用。但是，审查人提示说，在任何畛域钻研的初期阶段，成果踊跃的钻研比指向成果较差的钻研更有可能颁发。但是，这类意想不到的成果仍惹起了许多医学专家的兴致。
“这是一种矛盾的干涉，”波士顿贝丝以色列女执事医疗核心（Beth Israel Deaconess Medical Center）刺激剂钻研和医治接触名目主任Ted Kaptchuk说，他也是这项钻研的担任人之一。他说，从外表上看，的确没甚么情理，但这多是由于迷信家们尚无彻底了解刺激剂的作用形式。
刺激剂不单单是一种药丸
几个世纪以来，医生和医治师始终在使用非活性疗法。早在18世纪，英国际科医生William Cullen就曾写道，他曾给病人进行过一种他本人都持疑心态度的医治：“我抵赖我对这类疗法不太信赖，但我之所以这样做，是由于有须要给药，我把它称为刺激剂。”
刺激剂在临床实验中的运用真正开始于20世纪60年代，过后国会经过了一项修改案，受权美国食物和药物办理局要求制药公司证实新药不只平安并且无效。迷信家们在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of medicine）上指出，将一种药物与有害的刺激剂进行对比的临床实验成了一种为人承受的办法。
在传统的临床实验中，参预者从未原告知他们是在服用药物仍是刺激剂。评价实验数据的迷信家也没有原告知，因此后果应该更具直观的可比性，不太可能形成偏差。
多年来，许多钻研对象在不知情的状况下服用了刺激剂，但病情仍有所恶化，这致使医生们提出了所谓的刺激剂效应。按照《神经免疫调理》杂志（Neuroi妹妹unomodulation）上的一篇综述，假如患者仅仅置信他们可能服用了这类活性药物，大脑可能会释放化学物资，包罗增加疼痛和改良情绪的内啡肽。一些批判人士疑心这类成果的实在性，他们将刺激剂组的任何改良归因于症状自身的颠簸、疾病的不不乱性质，乃至说是钻研对象想要“姑息”无效效果。
不论怎么样，刺激剂始终被以为是临床实验的须要组成部份。但在Kaptchuk的钻研生涯初期进行规范临床实验时，将病人蒙在鼓里的做法始终困扰着他。
他说：“刺激剂毕竟有一种不老实的要素在外面。”2010年，他抉择初次测试凋谢标签刺激剂的概念。“我一切的共事都说这是无稽之谈。但这份致力的目的就是让刺激剂走出诈骗的暗影。”
Kaptchuk和他的共事在一项随机临床实验中对80名肠易激综合征患者进行测试；一半人天天服用两次刺激剂胶囊，另外一半人没有承受任何医治。钻研人员子细谨慎地向刺激剂组解释，这些胶囊不含任何药物。他们还告知受试者，临床实验标明，刺激剂可能会诱发自我愈合进程。
三周后，钻研人员评价了他们的症状重大水平。Kaptchuk的团队颁发了一份讲演，显示刺激剂组的表示显著更好，这一发现为随后的钻研关上了大门。
德尔金参预的这项钻研的首席钻研员、斯波尔丁医生Leon Morales-Quezada说，在凋谢标签临床钻研中，告诉患者服用刺激剂的可能益处相当首要。他说：“咱们一开始就告知咱们的患者：咱们会给你刺激剂，但它有可能会帮忙你管制疼痛，帮忙你增加阿片类药物的损耗。”
Morales-Quezada说，最后，人们感到很诧异，并且常常持疑心态度。“他们不敢置信咱们的提议。但同时他们也很猎奇。”
弱小的大脑
2018年颁发的影象钻研标明，传统刺激剂往往会激活与疼痛和愈合无关的神经递质。耶鲁医学院精力病学主席John Krystal说，这无疑也是凋谢标签刺激剂的原理（他并无参预这项钻研）。
专家说，由医生开处方也是症结。“刺激剂虽然不是药，然而有服药的典礼感”Kaptchuk说。
然而，标有明白标签的刺激剂的作用可能与更传统的刺激剂有所不同。专家们正在更好地舆解，大脑可能会加剧疼痛，缩小本应疏忽的身材觉得，对疼痛患者尤为如斯。Kaptchuk在2018年《英国医学杂志》上颁发的文章中写道，对一些人来讲，得知要吞下一颗没有任何生理影响的药丸，可能会以某种形式搅扰大脑的疼痛信号，比得知服下的有多是药物更重大。
“咱们历来没有说它一定会起作用，”Kaptchuk说，并指出这类不肯定性似乎在增加大脑疼痛缩小方面发扬了首要作用。
另外，Kaptchuk和贝斯以色列女执事医疗核心肠胃蠕动和功用性肠道疾病名目主任Anthony Lembo按照他们最新的IBS钻研指出了进一步的前景。往年4月，他们在《身心医学》（Psychosomatic Medicine）上颁发了一篇论文，招募了262名肠易激综合征患者，而2010年的钻研中只要80名。这一次，他们还参加了第三组：规范刺激剂组。这组人原告知，他们要末服用的要末是刺激剂，要末是薄荷油，一些钻研标明，薄荷油能够帮忙肠易激综合征。六周后，凋谢标签刺激剂组和规范刺激剂组的症状失掉了相似的改良，而无药片对比对于组的症状没有变动。
钻研人员子细剖析钻研参预者，发现两组刺激剂组在某些反映上存在差别。例如，服用凋谢标签刺激剂的人容易以为他们的疼痛可能永久不会改良——钻研人员称之为疼痛灾害化。另外，那些最冀望有好后果的人，比那些没有任何医治的人症状减缓的可能性更小。虽然这两项都不是规范刺激剂组的要素。
“并非说你置信本人会变好本人就会变好，”Kaptchuk揣测道。“在我眼里，是身材自发进行的一些有意识的转变。”
各种各样的前提
钻研凋谢标签刺激剂的另外一种形式是将它们与踊跃的医治办法配对，Morales-Quezada的阿片类药物钻研就是这样做的。这个设法是为了让大脑将刺激剂与医治反映分割起来。它的任务原理与巴甫洛夫著名的犬类试验类似，在阿谁试验中，铃响后就被喂食的狗之后听到铃声就会流口水。
在Morales-Quezada的初步钻研中，20名重大受伤的住院病人被随机调配，承受真正的刺激剂或惯例的阿片类药物医治。他们在《疼痛讲演》（Pain Reports）中记载道，6天后，惯例医治组的阿片类药物使用相对于不乱，但刺激剂组的阿片类药物使用降落了66%。Durkin参预的一项后续钻研也有相似的后果，钻研预计将很快颁发。
相似地，在去年颁发在《疼痛》（Pain）杂志上的一项钻研中，51名承受脊柱手术的患者被随机分为两组，一组服用真正的刺激剂，另外一组只服用止痛药，两组患者均可以按照需求服用阿片类药物。在为期两周的钻研期间，凋谢标签的刺激剂组使用的阿片类药物增加了30%，而疼痛程度没有更高。
不波及调理的钻研次要集中在不足无效药物的疾病上。例如，德国钻研人员发现，慢性背痛患者在服用显著标示的刺激剂三周后，他们的疼痛、功用障碍和抑郁都有所加重。颁发在《癌症反对护理》（Supportive Care in Cancer）上的一项钻研标明，继续疲劳的癌症幸存者也失掉了凋谢标签刺激剂的帮忙。与没有承受医治的人比拟，服用凋谢标签刺激剂的人偏头痛的改良水平更高。
给病人开刺激剂?
参预这项钻研的医生尚无将这类医治办法归入他们的临床理论。毕竟，正如胃肠病学医生Lembo指出，这依然是试验性的，医生无奈简略地给病人开一个标有“刺激剂”的瓶子，让他们在本地的药店购买。然而Morales-Quezada期待着有一天许多医生会采用这类办法，尤为是医治疼痛的时分。
事实上，许多医生曾经暗暗地将刺激剂归入理论。2008年，美国国立卫生钻研院（National Institutes of Health）对近700名外科医生和风湿病学家进行了一项考察，考察后果颁发在《英国医学杂志》（British Medical Journal）上。考察发现，超过对折的人表现，他们常常给病人开维生素，而非处方止痛药或其余医治药物，只因其有刺激剂效应，但很少向病人抵赖实情。
37岁的洛杉矶科技企业家Ronald Williams就是比来拿到这类处方的病人之一。去年十一月，因背部疼痛，他去看了骨科医生，医生向他保举了合乎人体工学的办公椅和部份颈部静止。但威廉姆斯始终要求医生服药，医生终究让步了，给他开了处方。当Williams服用三种刺激剂一段时间后，他告知医生，多亏了“神奇的药”，他的疼痛隐没了。就在那时，医生才告诉他，药片是刺激剂。
马里兰约翰霍普金斯大学的生物伦理学家Anne Barnhill说，Williams被这个“阴谋”逗乐了，但其余人可能不会。她说，医生有不诈骗病人的品德义务，即便他们以为瞒哄刺激剂会对病人有帮忙。更首要的是，瞒哄刺激剂的“身份”可能在过后有助于减缓症状，但若患者起初钻研他们的状况，发现他们给的刺激剂在医学上没无效果，可能就会侵害医患瓜葛。耶鲁大学的Krystal尤为耽心这类状况会产生在多数族裔社区，他们对医疗保健零碎的信赖度曾经很低。
Barnhill提示说，老实地告知患者刺激剂能够打消这些问题，医生需求十分子细地告诉患者刺激剂的存在，由于不是每集体都了解这个术语，即使医生告知了，有些人仍是会以为刺激剂多是一种无效药物。
病人本人似乎也承受这个设法。2016年，美国国立卫生钻研院（National Institutes of Health）和凯撒医疗机构（Kaiser Permanente）对850人进行了一项考察，当人们被问及在某些状况下，好比病情不风险、没有好的医治办法时，凋谢标签的刺激剂是不是能够承受时，约85%的人回答说能够。
Krystal说：“心思安康在病人痊愈中表演着很首要的角色。”和一切刺激剂同样，凋谢标签的刺激剂利用了医生和病人之间的纽带，这是“咱们社会中人与人之间最特殊、最共同的纽带之一”。
（译者：张淏然） |
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