未批先火的“减肥针”，NEJM 钻研再添新证据

一片红

“又断货几天了，司美格鲁肽当初真是挺火的。”王医生明天面对求帮开司美格鲁肽减肥的共事和患者，倒是不必纠结如何劝退了。
“来诊室求治瘦削的人，得多都会间接问可不成以开司美格鲁肽，基本不必保举，咱们只要往回劝的份儿。”王医生说起司美格鲁肽的火爆，“被患者和共事追着帮开‘减肥针’，也算是任务中的常态了。”
十一月 2 日 NEJM 再发司美格鲁肽最新钻研后果，提醒对青少年瘦削一样无效、平安，为拓宽合用人群又增新证据。而因‘减肥针’之名火到断货的盛况之下，乃至包罗许多医生本人，都选择性地疏忽了一个事实：在我国司美格鲁肽尚未获批用于减重，它还只是一种降糖药。
降糖药成为了“减肥针”司美格鲁肽注射液（Semaglutide）作为糖尿病医治药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月 27 日中国上市，2021 年十二月 3 日发布进入国度医保会谈目录。
司美格鲁肽属 GLP-1 受体冲动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的形式增进胰岛素分泌，按捺胰高糖素分泌从而升高血糖，同时还有延缓胃排空的作用。
而正由于“延缓胃排空”这个附带作用，司美格鲁肽除了能实现降糖本职以外，兼有按捺食欲的作用，使减肥成为其第二顺应证，也因此大爆为新晋的景象级“神药”。
降糖药可用于减重由来已久。与二甲双胍升高体重是一个「随机赠品」不同，GLP-1RA 类降糖药减重作用已有明白的钻研根底。2014 年十二月，FDA 批准了利拉鲁肽用于减重，其 Ⅲ 期临床后果提醒，60% 的瘦削症患者注射利拉鲁肽后体重降落 5%，三分之一患者体重降幅能达 10%。2021 年，药效更好的司美格鲁肽也获取美国 FDA 批准上市，用于超重或瘦削症患者的长时间体重管制。

2021 年一项归入 424 项 RCT 实验，波及 27 万余名参预者的零碎评估和网络荟萃剖析中，司美格鲁肽注射液在包罗胰岛素、二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA 等在内的 9 大类 21 种降糖药中，表示出最优的减重成果。同时另有钻研证明，同为 GLP-1RA 类药物，司美格鲁肽较利拉鲁肽也有劣势。
除了降糖、减重之外，SUSTAIN 6 的钻研证实，司美格鲁肽能升高次要血汗管不良事情危险达 26%，升高非致死性卒中危险达 39%，并可明显改良患者体重、血压、血脂等多项目标，带来血汗管代谢综合获益。
的确优秀的减重表示，加之已在国外获批的事实，司美格鲁肽在瘦削临床药物选择中的实际顺位曾经提前。“假如达 BMI 达到瘦削规范，我心田挺偏向选择司美格鲁肽的，由于减重成果的确引人注目。”华中某三甲病院内分泌科主治医师王仪涵谈及本人的设法。
按照国际指南和药品仿单，司美格鲁肽被保举用于 2 型糖尿病的医治，而还没有用于减重的临床保举。天津医科大学总病院内分泌代谢科副主任医师崔瑾则就此引见道：“目前国际尚未批准它的减肥顺应症，假如想使用司美格鲁肽减重，即使是 BMI 合乎瘦削诊断规范的患者，也属于超顺应症运用，仍是需求小心选择、签订知情赞成书。”
对青少年瘦削也无效，新发 RCT 后果怎么看？十一月 2 日公布于 NEJM 的司美格鲁肽最新后果，经过双盲、平行组、随机、刺激剂对比对于实验，证实了其在瘦削青少年减重中的无效性。

钻研针对瘦削（BMI ≥ 第 95 百分位），超重（BMI ≥ 第 85 百分位）合并最少一种瘦削相干慢性疾病的青少年（十二～18 岁）人群。受试者承受每周一次皮下注射司美格鲁肽（剂量为 2.4mg ）或刺激剂，同步进行糊口形式干涉，继续 68 周。
钻研的次要起点是“BMI 从基线到第 68 周的百分比变动”；主要验证起点是“第 8 周体重加重最少 5%”。
后果显示，使用司美格鲁肽的受试者，BMI 均匀变动为 -16.1%，刺激剂组则为 0.6%。在第 68 周，司美格鲁肽组中 73% 的受试者体重加重 ≥5% ，而刺激剂组的中只要 18% 的受试者达此规范。同时，司美格鲁肽组呈现更大的心脏代谢风险要素的改良。在平安性方面，重大不良事情产生率分别为司美格鲁肽组十一%、刺激剂组 9%。

钻研得出论断，在瘦削青少年中，在糊口形式干涉医治根底上，每周一次使用 2.4mg 剂量的司美格鲁肽，比仅糊口形式干涉可获取更大的 BMI 降幅。
“看到这个钻研后果，我的第一反映仍是挺振奋的。”华北某三甲病院内分泌代谢科主治医师江宁绝不粉饰她的期待。
“由于事实下面对瘦削患者，外科可以选用的伎俩其实不太多，目前国际临床已批准用于减重的药物只要奥利司他，利拉鲁肽也是超顺应证用药，二甲双胍虽对有的患者有一定减重作用但一样没有获批为减肥药物。相较而言，司美格鲁肽减重成果真的要好不少，咱们始终抱有期待。但没想到它在青少年身上也有这么好的成果，当初大体重的孩子也愈来愈多，能有好用的药老是个好动静。”
“但这个钻研仍然有些中央需求咱们关注，好比种族和 RCT 钻研自身的选择偏倚。 ”江宁医生一样提出了但愿惹起大家留意的几个方面。
首先，钻研归入人群以碧眼儿为主，且 BMI 值都十分高。同时 RCT 钻研对受试者有严格的筛选规范，后续等候实在世界钻研的后果十分须要。

同时，钻研聚焦青少年瘦削，青少年正处在生长发育阶段，需求较多养分供成长发育，不克不及根据成年人的减肥理念来要求他们。但若听任不论，又会惹起一系列的瘦削问题，对安康形成要挟。
“青少年减重，很需求对成长发育予以关注，论文中次要体现的仍是胃肠道的不良反映。 ”江宁医生指出，“探讨中提到似乎对成长发育没有影响，但事实上这是青少年减重中需求关注的问题，需求后续的钻研进一步证明。”
“目前 18 岁下列的群体用药，办理是十分严格的，目前这个 RCT 实验后果虽然是无力的证据，但离临床运用的确还有间隔。”崔瑾副主任一样强调了青少年用药拓展的小心。
此外，钻研后果体现的是司美格鲁肽“在糊口形式干涉医治根底上”获取的疗效。崔瑾副主任曾参预司美格鲁肽临床钻研，由此延长谈及对用药减重的意识， “司美格鲁肽还有其余得多减重药物，都有在我院进行上市前的临床钻研，他们的定位是：‘在超重或瘦削受试者中作为增加热量饮食和减少膂力流动的辅佐医治的作用’，所以申办方仍是以严格的饮食和静止为减重的根底，司美格鲁肽仍然只是辅佐医治作用。”
用药治瘦削，好药也不是开了就行司美格鲁肽是使人期待的好药，但被规则为处方药，就象征着毫不是能得心应手使用的「傻瓜」减肥针。
以往年颁发在 JAMA ，证明司美格鲁肽减重成果优于利拉鲁肽的钻研为例，针对的是 BMI 在 30 以上，或达到 27 以上并伴随相干合并症的人群，也与各期临床钻研统一都在配合糊口形式办理的状况下进行。

包罗此次青少年钻研在内，司美格鲁肽的多种反作用都被重复强调，也始终是每一个次顺应证、合用人群拓展时关注的首要环节。
上述 JAMA 钻研中，司美格鲁肽组胃肠道不良事情讲演率高达 84.1%（利拉鲁肽组为 82.7% ）。FDA 通报指出，司美格鲁肽最多见的反作用包罗恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎和胃食管反流病。
司美格鲁肽处方信息中也包孕忌讳症正告，提醒该药有甲状腺 C 细胞肿瘤的潜伏危险，同时还包孕胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜侵害、心率增快的风险。“司美格鲁肽有医治成果的同时，反作用不成无视，包罗需求重点关注某些肿瘤、胰腺炎的产生。”崔瑾副主任强调，“司美格鲁肽是处方药，需求有教训医生进行处方医治，这也是交到医熟手中的首要权力。”
国度食物药品监视办理局药品评审核心（CDE）信息显示，司美格鲁肽（口服片剂）用于体重办理顺应证已获取临床实验默示许可（详细顺应证如下图）。按照国度药品监视办理局的临床实验申报 60 日审批轨制，这象征着国际司美格鲁肽用于减重的 Ⅲ 期临床实验后果已公布期近，获批用于减肥确有可能性。而在超顺应证用药已出台标准的情景下，是不是严格遵循顺应证开出处方，也一定水平上给予医生发扬导向作用的可能。

无论是我国仍是全世界，瘦削的多发都是严重问题，有更现实的减肥药，是瘦削人群的福音，也是内分泌代谢畛域钻研者和医生独特的期待。但审美趋向致使的身体焦虑，也让太多并未达到合用状况的人们走到滥用的边沿。
司美格鲁肽的火爆现状就很受此心态的助攻。社交媒体、短视频平台上分享的「干货」，使用上的人本人同样成为了活「广告」：本人就可以注射、内分泌科主任都在用、一周只有一针、月瘦十斤等等形容，加之广泛存在的身体焦虑，驱使着他们走进门诊，或是追求代购。这使得专科医生经常忙着劝退，有时也不免让步。
“关于医护共事会更为难以回绝，由于他们本人分明情况，有时分手下会松一松。”王仪涵医生提及被追着开药的无法，“假如是来看病的人，BMI 不到，或者判别能够不吃药，我会尽可能劝退。但门诊毕竟很难真的完全讲通，可能出了诊室回头就去找代购了的也不少。”
针对许多其实不胖却想打“减肥针”再瘦一点的求诊者，江宁医生很确定地表现，“咱们期待司美格鲁肽，是期待真正需求时能有的选，‘兜里有粮，心里不慌’。但即使司美格鲁肽目前看是对比现实的减重用药，咱们仍旧需求标准顺应证、专科医生要严格履行。让审美裹挟了医疗行动，帮大家去减没须要减的肥，这确定是欠好的。”
“即使是给瘦削患者使用，这些药物也要配合糊口形式办理。把体重减上去不该该是独一指标，安康的糊口形式能力从基本上解决问题。”江宁医生的观念，一样失掉崔瑾副主任的认同，“适度依赖药物减重，选择性地疏忽糊口形式办理，这是误区。无论是甚么要素酿成的瘦削，都难以全靠药物来减重。”
“用手中的处方权做出无效的疏导，不让好药被滥用，即使艰巨，也是应该去做的事。”
本文作者：丁香园 DXY，本文来源：丁香园，原文标题：《未批先火的“减肥针”，NEJM 钻研再添新证据》
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