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中心提要
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1. 辉瑞的Paxlovid是一种新冠口服抗病毒药物，包孕奈玛特韦和利托那韦两部份，分别作用于病毒的复制阶段和维持前者的血药浓度。3期临床实验和多国钻研均证实Paxlovid可为高危险人群提供无效维护：以色列一项钻研标明，Paxlovid可升高65岁及以上人群73%的住院危险和79%的死亡危险。
2. Paxlovid的使用对象是有重症高危险的人群，对绝大少数身材安康且接种过增强针的中青年人来讲，Paxlovid的获益颇有限。辉瑞一项钻研也标明，Paxlovid对奥密克戎轻症感染者其实不能无效改良症状。
3. Paxlovid最大的两个问题是价钱低廉和可能会泛起复阳景象。因为出产流程繁杂，Paxlovid的价钱超过了得多人公费可承受的规模。而服用Paxlovid后可能会“复阳”，多是由于部份患者的用药时间缺乏，但目前的钻研暂不倡议延伸用药时间。
4. 利托那韦在Paxlovid中起到症结的辅佐作用，但也和多种药物互相影响，在临床运用中需倍加警觉。Paxlovid的仿单中罗列了少量不克不及同时服用的药物，如雷诺嗪、胺碘酮、咪达唑伦等。假如Paxlovid等闲流入市场，一些得了患上慢性病的老年人可能同时服用多种药物以至泛起危险，因此Paxlovid必需列为处方药。
5. 当下药物供给缺乏，得多人选择在网上购买Paxlovid的仿造药，但目前网上能看到的两家印度公司都并不是辉瑞受权的药厂，其出产的药物是不是合规仍有待商榷。大少数人其实其实不需求服用Paxlovid，一些非处方药就可以无效减缓症状。假如的确需求服用，一定要遵照医生意见并理解用药冲突。
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跟着退烧药对乙酰氨基酚（泰诺）与布洛芬大范围普遍运用于新冠阳性患者用药后，辉瑞的Paxlovid及其印度版仿造药，同样成为人们关注的一个新的无效药物。
Paxlovid（辉瑞新冠口服药）属于策略贮备，各国的监管都十分严格，黑市上都买不到。但不成否定的一点是，这段时间一些敌人曾经经过“各种渠道”拿到了这个药，由于真的有所需要。
其中，很大一部份是民众在网上邮购的印度版Paxlovid仿造药，还有一部份由出境民众携带，以及部份“国行”。经过各种管道流向官方的Paxlovid，据预算也是一个很大的基数。
买Paxlovid的人，大都不是急需用到这个药，而是有才能买到这个药。但有才能买到药，纷歧定晓得如何使用。
我这段时间频繁收到一些敌人的Paxlovid用药征询，说瞎话很凌乱，得多都是一些同时服用心脑血管药物的高龄老年人不知道能否服用Paxlovid，需求花得多时间去查问和解释。由于是本人拿到的，本地医生得多也不会给予指点，都是让患者家眷本人看着办。
而有之处曾经泛起了服用印度版仿造药Paxlovid，诱发各种并发症的事情。
我耽心的是，一些不足医学常识的人是不是会正确用药。辉瑞新冠口服药如何服用？印度版仿药牢靠吗？是在有症状仍是重症时服用？哪些人服用有效？为什么这几种人服用辉瑞新冠口服药，需高度警觉？
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图/一名网友在微博上分享本人吃了Paxlovid印度仿造药，反使病程延伸，抉择停药的进程
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图/十二月27日，北京有民众开始在敌人圈晒出已在社区病院买到了辉瑞新冠口服药，售价2300元，报销后230元；据媒体报导，北京将于近期一致将抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）配送至各社区卫生办事核心，由社区医生承受培训后，指点辖区内新冠患者服用，将按医保甲类报销；目前，市面上各渠道流通的新冠殊效药除了Paxlovid，还有印度版仿造药Paxista、Primovir，以及默沙东出产的Lagevrio和河南实在生物出产的阿兹夫定片
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辉瑞新冠口服药无效吗？它是如何医治新冠的？
1. 先简略说一点对比干燥的常识：Paxlovid是一种新冠口服抗病毒药物，每一个盒药物中包罗奈玛特韦（Nirmatrelvir）和利托那韦（Ritonavir）两部份，其中的次要活性成份奈玛特韦是3CL蛋白酶按捺剂，作用于新冠病毒的复制阶段；而利托那韦的作用是按捺肝脏中的一种酶，用于维持奈玛特韦的血药浓度。后者很症结。
2. Paxlovid是许多国度的医治指南保举的新冠抗病毒药物，包罗中国。目前Paxlovid可能也是全世界钻研至多的新冠药物之一。
以色列颁发在NEJM（《新英格兰医学杂志》）的钻研标明，Paxlovid可升高65岁及以上人群73%的住院危险和79%的死亡危险，然而关于升高65岁下列人群住院和死亡危险不显著；
中国香港颁发在Lancet ID（《柳叶刀：感染病学》）的一项钻研，钻研对象是因新冠需求住院的患者，后果标明Paxlovid升高了住院患者66%的死亡危险；
美国CDC（疾病管制与预防核心）钻研了往年4月至8月大约70万名使用过Paxlovid的高危险成年人数据后标明，全人群的调剂后的危险比（aHR）=0.49（能够简略了解为升高了51%的住院危险）；在接种过≥3针mRNA疫苗的人群中aHR=0.50；不同春秋组分别为18~49岁 aHR =0.59，50~63岁 aHR =0.40， ≥65岁 aHR =0.59。
因此，在3期临床实验和多个国度和地域的实在世界钻研中，Paxlovid均体现出了对高危险人群的无效维护。
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图/据地下信息，第一批进入中国的Paxlovid有2.十二万盒。这批药是从比利时运来的，到达上海浦东机场后，2022年3月17日晚，经上海内高桥保税区海关验放。
首批2.十二万盒Paxlovid中可能有1万盒是吉林省推销的。这1万盒药在2022年3月20日先抵达中国医药的大兴物流核心，而后运往了吉林省。由于过后吉林疫情较为重大。
也就是说，首批2.十二万盒可能有约1万盒留在了上海。从另外一处信息中可知，从3月17日到4月17日，上海当地推销了4批总计超过3万盒Paxlovid，其中第4批是2.5万盒。这样算上去，到4月17日，应该总计有超过4万盒Paxlovid进入中国大陆。
十二月14日，国药与辉瑞签订进口分销协定后，目后退入国际民间管道的药物共有多少还没有切当数据。如若北京放开片面供给，需要应不低于十万剂次以上。
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哪些病人感染新冠后需求服用Paxlovid？第一个问题——甚么人需求Paxlovid？谜底是有重症高危险的人群。
实际上按照目前的各项钻研，大少数感染者其实不需求使用Paxlovid，由于无论是3期临床实验仍是实际临床应用，Paxlovid的对象都有严格限度，好比国际的诊疗指南要求“病发5天之内的轻型和普通型且伴随停顿为重型高危险要素的成人和青少年”。
首先，必需病发5天之内。新冠自身是一种急性上呼吸道沾染病，尤为是当初的Omicron，绝大少数感染者都是轻症，病程也就一周之内，因此太迟上抗病毒药的意义不大（实际下流感的抗病毒药物也通常要求及早使用）；
其次，只能是轻症和普通症，无症状感染者不需求。重症/危重症的中心问题通常曾经不是病毒，而是本身泛起了炎症、细胞因子风暴等病理生理改动，此时抗病毒的意义不大；
最初，是“伴随停顿为重型高危险”人群，好比≥60岁、瘦削或超重、糖尿病、流动性癌症等。这种人群在感染落后展为重症的几率更高，更需求初期使用抗病毒药物。
关于大少数身材安康、又打过增强针的中青年人来讲，感染新冠后使用Paxlovid的获益颇有限。此外辉瑞在往年6月的一项钻研标明，Paxlovid对Omicron轻症感染者其实不能无效改良症状。
固然不排除未来有更多钻研后果出来，反对这一类感染者使用，然而最少当初没有。
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图/中国台湾地域对于65岁以上非居隔/居检/自主防疫者快筛阳性时进行口服抗病毒药物用药评价医治流程
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辉瑞新冠口服药的两个问题：一个是“复阳”，另外一个是太贵
接上去，说说Paxlovid存在的问题。
首先就是贵。这是由于这个药物的出产工艺的确比个别化学药物更为繁杂，其出产波及十多个国度的二十多个不同地点，全部出产流程需求大约7个月。但是作为一种急性呼吸道沾染病的抗病毒药物，这个价钱依然超过了得多人公费能够接受的规模。
顺便插一句，在沾染病大盛行时代，当一种药可能要花普通人一个月工资时，这类药无论如许无效，都很难对全人群起到很大的帮忙。药物可及性是十分首要的一个问题，好比对新冠没无效果的伊维菌素，实际上是人类历史上最伟大的抗生素之一，它协助歼灭了非洲的河盲症，帮忙4000万人免遭感染，避免60万人失明。而这面前，是药企默沙东无偿募捐的25亿片伊维菌素——默沙东在1987年宣告，只有有河盲症患者需求伊维菌素，他们就会募捐。
（这也是我集体心目中辉瑞和默沙东的差距）
接着说回Paxlovid存在的问题。第二个问题是反弹。
这也是网上传得得多的问题，但我集体以为这是相对于对比主要的问题，这并非由于Paxlovid有效或者病毒耐药性，而在于用药时间关于一部份感染者来讲可能缺乏。临床中视察到的反弹景象在辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir上都有泛起，在婚配危险要素后两种药在新冠反弹上没有显著差别，而反弹患者的根底病得病率明显高于没有反弹的患者。不外基于目前的钻研，暂不倡议延伸用药时间。
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Paxlovid假如误服，可能会给得多人带来致命影响？它的另外一个成分利托那韦与更多的药物有互相反映
最初，Paxlovid起效的症结要素在于其中一个成份利托那韦的辅佐，但利托那韦同时也与其余得多药物有影响。
这也是我以为Paxlovid在临床应用傍边最需求注重的问题。
这就像许多病人不克不及和西柚汁一同服用得多药。西柚中含有呋喃香豆素（furanocoumarins），会按捺肝脏中CYP3A酶的活性，而这个酶参预了得多药物的代谢进程，西柚（汁）按捺CYP3A酶后，这些药物在咱们体内的代谢速度就会大大升高。例如吃一些降血脂的他汀类药物时，同时喝1杯西柚汁，血药浓度会进步260%，减少横纹肌溶解症的危险；而在吃一些降压药时喝西柚汁，可能会致使血压迅速降落，泛起风险。
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而利托那韦在Paxlovid中，起到的就是西柚汁的作用。因此Paxlovid的仿单中，罗列了少量不克不及与其同时使用的药物，好比医治心绞痛的雷诺嗪、抗心率反常的胺碘酮、慌张催眠的咪达唑仑和调理血脂的洛伐他汀等数十种药物。而一样是3CL蛋白酶按捺剂，国际行将从日本进口的第二款新冠药盐野义的Xocova就不含利托那韦，不克不及与其联用的药物就少了得多。
这也是Paxlovid必需是处方药的缘故。假如这个药等闲流入市场，其用药对象更可能是得了患上多种慢性病的老年人，而这些老年人平时会吃许多药物，在没有医生指点下使用Paxlovid可能存在很高的危险。
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有须要囤Paxlovid吗？印度仿造药牢靠么？网上两家印度公司均不在辉瑞受权规模内
但是，人们为什么对Paxlovid如斯关注，仍是在于医疗资源堕入重大缺乏时，但愿能有“自救”的方法。别说Paxlovid这类低廉的药物了，就是一些十分根底的解热镇痛药（好比布洛芬、对乙酰氨基酚），近段时间都曾经不太容易买到了。
实际上，在药物供给量绝对缺乏且没有代替选择的状况下，一旦放开售卖，必定滋长各种公开买卖。包罗前不久某网站开始销售的辉瑞Paxlovid，这批药的来源是哪里其实不分明，听说是往年3月份出产，明年3月份到期的临期药（往年9月FDA（美国食物药品监视办理局）按照新提交的数据，将Paxlovid的无效期延伸至18个月）。但网上销售也有几个问题，好比如何审核购买者提交的信息等。此外快递速度也是很症结的一点，下面提到，这类药要需求在病发之后5天内使用，依照当初的物流速度，可能颇有应战性。
目前最需求Paxlovid的是病院里那些刚刚收治、同时又有多种根底疾病的轻症老年人。而目前据我所理解，各地Paxlovid的贮备状况是有很大差别的，某些医疗资源最强、疫情重大的地域，反而贮备不太够（可能也是用量太大了）。
这就滋长出此外一个问题，一些敌人会选择从网上购买Paxlovid的仿造药。去年十一月，辉瑞跟MPP达成协定，受权便宜的Paxlovid仿造药在中低支出国度出产销售。但就我所理解的状况，大家在网上能看到的那两家印度公司（Azista和Strica），都不在辉瑞受权的药厂名单傍边。
其中的Azista是辉瑞受权的Hetero在不丹的子公司，但A公司受权此外一个国度的B公司出产，B公司却又在第三个国度的C公司出产，这合分歧规我其实不分明。
从公共卫生学角度来讲，普遍的疫苗接种是最首要的，其次是在疫情曾经发作的状况下尽量让更多人能用到根底用药（也就是上文提到的药物可及性）。
这就是一个很矛盾之处：从医学角度来讲，这个Paxlovid不该该自在交易；但从兽性角度来讲，咱们也能了解得多人对Paxlovid的渴想。
不斟酌供给量的状况下，换你本人，你买不买？
其实不需求知道谜底，由于这不是一个可选项。
最初大家需求记住的是，大少数人其实不需求Paxlovid。假如感染，一些非处方药就能无效减缓症状。而假如你的确需求用到这个药物，请务必遵照医生意见，具体看看它的用药冲突。对比现实的状况，是咱们引进了足够的Paxlovid，同时买通最初一千米，让高危险人群在需求时就可以尽快用到；而最现实的状况，是咱们具有真正无效的国产抗病毒药物，同时必需是便宜的，这样能力帮到更多的普通人。
这场冬天疫情在一些城市曾经进入了顶峰，然而它还会继续很长期，就像咱们无奈革除流感同样。但愿将来在药物方面，咱们能有更多选择。
最初，我再说一下重点：
1. 大少数人不需求用到Paxlovid；
2. 合乎顺应症需求及早用药，Paxlovid关于曾经泛起重症的患者可能没甚么成果；
3. 用药以前，务必听一下医生倡议，Paxlovid和得多药有冲突，误服会致命。具体看看仿单。 |
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