一代新冠疫苗正在路上

匹诺曹

出品丨虎嗅科技组
作者丨苏北佛楼蜜
编纂丨陈伊凡
题图丨视觉中国
什么时候能有一劳永逸的新冠疫苗？注射式、吸入式新冠疫苗又有甚么不同，哪一款更无效？针对新冠疫苗研发正在分化出几条门路，哪些门路更靠谱？
在为期三年多的抗疫战斗中，时至今日，全区规模内已无数十亿人接种了冠状疫苗，疫苗已援救了2000多万人的生命。
但可怜的是，病毒变体能够逃避原始疫苗提供的免疫力。因此，世界各地的疫苗开发商正在钻研几十种 “下一代 ”新冠疫苗。换言之，不单单是初版疫苗的简略更新，而是使用新技术战争台。
这些疫苗是多样化的群体，总的指标应答病毒变动提供有“弹性”且耐久的维护。部份疫苗能够作用于多种病毒，乃至包孕尚未泛起的冠状病毒。
对此，出名学术期刊Nature于今日公布最新论文，探究了在不同技术催化下，对新一代一代疫苗的冀望。
为何咱们需求更多的疫苗？
假如想要回答标题的发问，其实就是一个词：进化——病毒的进化。
第一批被批准的新冠疫苗次要针对初次确认的病毒，这些疫苗有不同类型。有些是由mRNA组成，有些是冠状病毒自身或其某些蛋白质的灭活版本，但一切的原理都是经过让肌体接触抗原（病毒的一部份）来激发免疫反映，防止疾病。
狭义上讲，这类免疫反映来自B细胞，它发生的抗体能够禁止新冠病毒感染细胞，同时也来自T细胞，它能够破坏受感染的细胞，并反对其余免疫反映。
疫苗接种还发生了一个“记忆细胞”池，用于延伸免疫力，即便在最后的抗体程度降落之后，在随后的感染中，记忆B细胞也能持续增殖并分化为发生更多抗体的细胞。


疫苗如何维护咱们？
只管这些疫苗对疾病提供了耐久维护，但它们对病毒感染的维护力在几个月内就会逐步增加。并且新冠病毒的变种（如Omicron等）曾经进化出渐变，使其可以逃避部份免疫力。例如，由最后的疫苗发生的记忆反映发生的抗体不那末容易“捉住”Omicron。这将继续增加疫苗的维护力。
随后，各大公司开始引入第二代疫苗，以进步对Omicron变体的免疫力。但愿能进一步针对特定变体，来跟上病毒的演化。因此，钻研小组正在采用几种办法来开发新疫苗。
进化的病毒，迭代的疫苗
为了应答新冠病毒变种，疫苗开发商辉瑞公司和Moderna去年推出了更新的mRNA疫苗。这些疫苗被称为二价疫苗，由于它们编码了来自原始病毒和Omicron的尖峰蛋白份子。
二价疫苗次要三个方面起作用。
像其余增强针同样，它们安慰曾经由之前的疫苗建设起来的记忆B细胞，这类细胞反映让人体内可以发生针对变种病毒的抗体，同时它们的效率也会跟着时间的推移而增强。
当人体免疫零碎察觉到变种病毒外表的尖峰蛋白时，记忆B细胞会阅历一个渐变和选择的进化“训练“进程，发生一个B细胞池，编码与Omicron的尖峰蛋白结合得更严密的抗体。
最初，二价疫苗的Omicron成份也会招募新的B细胞，发生本人的抗体。


二价疫苗是怎么起效的？
这让二价强化针比原始疫苗的强化针能更好地维护人们免受Omicron感染。但即使如斯，疫苗更新老是比不停演化的病毒晚一两步。迷信家们但愿开收回可以针对将来会发生的各种变种、提供“普遍维护性“疫苗。
一些疫苗的指标是针对穗状蛋白的特定区域发生免疫反映，这些区域在病毒变体显得非常“激进”，简略来讲它们其实不会变异。其中，受体结合域（RBD）是重点攻略区域，它与人体细胞上的ACE2受体蛋白结合，是人体最无效的感染阻断抗体的指标。
目前，西雅图的华盛顿大学和帕萨迪纳的加州理工学院（Caltech），正在制造“马赛克”疫苗——纳米粒子上装点着来自新冠病毒和同家族冠状病毒（称为沙贝科病毒）的RBD，例如冠状病毒和其余从蝙蝠身上别离出来的病毒。
当一个B细胞在这些“马赛克”纳米颗粒上辨认一个以上的RBD，就能“捉住”来自多个病毒物种的上诉激进区域，随之而来的是更强的结协力。这一进程反过去又能触发B细胞的繁衍，并发生更多的抗体。


如何提供更片面的维护？
但值得留意的是，只辨认一种病毒品种的RBD的B细胞结协力较弱，不会发生这类反映。钻研人员但愿，使用马赛克纳米颗粒将发生一个丰硕的抗体池，可以辨认不同冠状病毒品种的多个RBD。
植物钻研标明，这些疫苗的确诱发了对各种沙贝科病毒的维护性反映，第一批临床实验将在将来两年内开始。
许多第一代新冠疫苗只促令人们对SARS-CoV-2的尖峰蛋白发生免疫反映。但下一代疫苗也提供其余病毒蛋白，但愿能发生更多样化的免疫反映，去平安地“模仿”感染所带来的维护力。
美国生物技术公司Gritstone正在开发一种这样的疫苗：它使用mRNA疫苗技术，包孕几种SARS-CoV-2蛋白的指令。
同时，德克萨斯州的生物技术公司Vaxxinity正在开发一种基于蛋白质的疫苗，它能让人体接触到多种抗原。该公司对表面示，方案在往年请求英国和澳大利亚的受权，此前的第三阶段实验显示该疫苗是平安的，作为增强剂使历时，也能发生强烈的抗体反映。
下一代疫苗有甚么不同
对于“下一代疫苗”还有另外一种定义形式，即按送入体内的办法进行分类。
现有的疫苗最少使用四种办法中的一种：核酸疫苗（次要是mRNA）唆使细胞制作新冠病毒尖峰蛋白；灭活疫苗使用冠状病毒自身的版本；蛋白质疫苗由尖峰蛋白或其RBD组成；病毒载体疫苗使用修正过的病毒将尖峰蛋白指令送入细胞。
下一代疫苗次要改动了上述传输机制。
其中，辉瑞和Moderna开发的疫苗由“包装在脂肪纳米粒子”中的改善版尖峰的mRNA指令组成。
在新技术中，自我复制RNA（saRNA）疫苗还包孕一种酶的指令，该酶可指点细胞发生更多的穗状物正本。这象征着，与传统的mRNA疫苗比拟，较小剂量的saRNA疫苗就能达到相反、乃至更强的免疫反映。


saRNA疫苗作用原理
更首要的是，较小的初始剂量也可能增加反作用。
由美国公司Arcturus Therapeutics开发的一种saRNA疫苗在2022年4月实现了一项III期实验，该公司目前曾经在日本开始了另外一项III期实验，并方案在日本请求受权。
除此以外，几种基于蛋白质的新冠疫苗已在寰球规模内获取受权，其中包孕美国生物技术公司Novavax，该公司出产的疫苗次要由新冠病毒尖峰蛋白或其RBD的不乱方式组成，本钱更低。
这种疫苗的次要构造是由自我组装成足球状构造的蛋白质，下面镶有穗状蛋白或RBD。利用病毒份子的反复摆列模仿去模仿实在病毒，病发生了更无力的免疫反映。
另外另外一种纳米粒子疫苗曾经获取批准：2022年4月，韩国监管机构批准了一种疫苗，也是由华盛顿大学开发的，含有来自SARS-CoV-2原始版本的RBDs。
一项III期实验显示，该疫苗将抗体反映比阿斯利康开发的病毒载体疫苗高几倍，该疫苗使用编码穗状抗原的黑猩猩腺病毒。但是，开发该疫苗的韩国公司SK biosciences在2022年末表现，因为韩国对该疫苗的需要较低，它曾经暂停了出产。
同时。部份公司也但愿不借助注射这一形式开发更为方便的疫苗。其中，部份疫苗以雾状经过鼻子/嘴吸入，或以鼻腔滴注的形式吸入。以此作用在鼻子和嘴边的薄粘膜（病毒最早作用在人体之处）上，促使免疫反映产生，这些疫苗实践上能够在病毒传布以前禁止它发扬“作用”。


吸入疫苗作用示用意
来自植物钻研的数据标明这是可行的，并且最少有五种鼻腔疫苗曾经被批准使用，其中我国有两种，印度、伊朗和俄罗斯各有一种。然而目前尚无数据标明这些疫苗在增加病毒感染或传布方面比注射疫苗更好。
盛行病防范翻新同盟（CEPI）的疫苗研发履行主任梅兰妮-萨维尔说，开发这些疫苗和其余下一代COVID-19疫苗的一个症结应战是证实它们比现有疫苗有真实的改进，该基金会位于奥斯陆，是下一代COVID-19疫苗的次要赞助者。
三年间，与新冠病毒的无声反抗里，上述技术战争台曾经取患了或多或少的停顿，置信在不远的将来，“新一代”疫苗们可以终止此人类与病毒自愿共舞的日子。