多种鼻喷剂近期获批，“吸药”和“吃药”有哪些区分？

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出品 | 搜狐安康
作者 | 周亦川
编纂 | 袁月
近期辉瑞偏头痛鼻喷剂获取美国FDA批准，去年我国首个鼻喷新冠疫苗上市，而激素、止痛药等鼻喷剂已投入运用多年。相对于咱们相熟的注射和口服用药，鼻腔给药拥有哪些劣势和困难？
为何咱们不“吃药”而是“吸药”？
一种药物有甚么药效，除了与药物成份自身，还与它的剂型无关。例如，激素局部用药可用于医治皮炎、痤疮，而口服剂型用于医治肾病、红斑狼疮，静脉滴注剂型用于急性过敏的抢救，而鼻喷激素用于医治鼻炎。

图1：鼻腔给药零碎
呼吸道是人体与外界接触的次要区域，是细菌病毒的入口，也有药物开发的潜伏价值。鼻喷剂最后罕用于医治鼻炎和呼吸道沾染病局部症状，后被逐步开发医治各类全身疾病，如血汗管病、神经零碎疾病等，极可能成为阿尔茨海默病医治的冲破口。

图2：鼻腔给药如何进入全身
为何鼻腔给药能够医治全身性疾病呢？当咱们口服一种药物时，药物无效成份经肠黏膜排汇进入门静脉循环，90%—95%的成份在肝脏内被合成能力排汇，即“首过代谢”。因此，口服药需求很高的剂量，在服药后最少30—60分钟后能力起效。

图3：药物的首过代谢
而鼻喷剂吸入后可间接进入头颈部静脉循环，不通过首过代谢，与口服药比拟，能够改良医治成果，起效更快、药量更少、反作用更少。与静脉注射比拟，能够升高针刺危险，更平安且患者满意度更高。
此外，大脑和血液之间存在一层“血脑屏障”，可阻断大少数药物成份进入大脑。咱们的鼻腔上部掩盖着神经末梢，向大脑反馈嗅觉信息，这个区域称为嗅粘膜。当药物与嗅粘膜接触时，它们能够迅速沿着神经纤维保送到大脑和脑脊液中，被称为“鼻脑通路”，因此一些止痛药、慌张剂和抗癫痫药物等中枢作用药物起效更快。
哪些疾病可经过鼻腔给药医治？
首先，鼻腔给药因起效迅速、全身性反作用及中枢反作用少，在局部医治鼻炎，以及因过敏或感染致使的鼻塞方面拥有共同的劣势，如鼻用左卡巴斯汀、布地奈德、曲安奈德等等。
鼻腔相对于外表积较大，起效快且无首过代谢，有多种全身性药物都可鼻腔给药。如普萘洛尔、硝苯地祥和硝酸甘油等血汗管药物做成鼻喷剂起效更快，例如鼻喷普萘洛尔可用于心绞痛的医治。
在中枢运用方面，多种止痛药可经过鼻腔给药。例如，吗啡罕用于医治癌痛患者，但口服易被合成，制成壳聚糖鼻喷剂可将生物利用度进步至80%，布托芬诺、芬太尼等偏头痛、头痛医治药物，吲哚美辛和酮咯酸等抗炎药，也可制成鼻喷剂。其余如苯二氮卓等癫痫慌张剂鼻腔给药因起效很快，可用于抗癫痫的紧迫院前医治。
部份蛋白质、肽等大份子也可做成鼻喷剂，例如雌激素代替疗法，骨质松散症、尿崩症的激素疗法等。
因为鼻腔给药可透过血脑屏障，有一些前沿钻研正在尝试向脑内递送紫苏醇、甲氨蝶呤等化疗药医治脑肿瘤；递送瘦素医治瘦削和睡眠障碍；递送胰岛素改良脑内认知缺点，预防阿尔茨海默病；向小鼠脑内递送干细胞医治脑肿瘤和神经退行性疾病，等等。
在抗新冠病毒的钻研中，咱们斟酌到病毒从呼吸道进入人体形成感染，假如吸入疫苗间接在呼吸道黏膜造成局部性的维护力，可想将对来犯的病毒发生更快且更强的免疫反映。将吸入和注射疫苗进行比较，发现前者可引发更强的免疫屏障，遇到病毒感染后反映更快，增加病毒零落和传布。例如流感、麻疹吸入疫苗已被证明足够无效。
因而可知，鼻腔给药劣势泛滥，递送制剂的不停改进，给了鼻腔给药运用更多的可能性。据《药物递送与转化钻研》引见，过来的十年内鼻腔给药相干临床钻研数大幅增长，至关于静脉给药的18倍。

图4：鼻腔给药临床钻研数量大幅增长
鼻腔给药怎么操作？
正确使用鼻喷剂，能够让鼻喷剂达到更好成果，有下列几个小技能：
1.正确使用鼻喷剂时，药物可以保存在鼻腔而不是流到喉咙里，这样成果才最佳。假如鼻腔内有鼻痂或者鼻涕，需求用在用药前荡涤鼻腔。
2.关上鼻喷剂盖子，延续振摇瓶子，混匀药液。假如是新开封药剂或者药剂曾经超过一周没有使用，需求先在空气中喷药，直到看到药物呈雾状喷出才能够使用。
3.喷药时，头部正常地位或者稍稍抬头。喷剂不要朝向鼻中隔（分隔双侧鼻腔的软骨）。喷药物时，微微吸气，让药物抵达鼻腔更深的部位。假如吸气过重，会让药物抵达喉部。流到喉部的药物应该吐出来，由于只要留在鼻腔的药物能力发扬成果。有的人发现用手指堵住另外一侧鼻孔能够更好的让药物喷到鼻腔深部。
4.喷完药后尽可能不要擤鼻涕，让药物留在鼻腔。
鼻腔给药有哪些反作用？
鼻腔给药平安性除了药物成份自身，还要斟酌递送制剂的危险。例如一些用于增进大份子排汇的排汇加强剂可减少黏膜通透性，而一些减少药物作历时间的黏膜粘附剂减少了本身和药物袒露时间，也致使药物平安性降落。
局部用药可加强某些药物局部反作用危险，例如，一些皮质类固醇药物拥有血管膨胀功用，在减缓鼻炎的同时可能泛起鼻出血及稀有的鼻中隔穿孔，而沙丁胺醇和非诺特罗等拥有减少鼻血流量的成果。
鼻黏膜调理鼻腔湿度，给吸入的气体增温，还有电生理机制，是人体对环境中无害物资的屏障，鼻腔制剂在起效的同时，也可能对这层黏膜进攻机制作成损伤。一些药物可安慰或按捺影响黏膜纤毛革除功用，致使鼻干、安慰、喷嚏、鼻痒、鼻炎充血等一系列反作用，如羟甲唑啉和木甲唑啉，包罗许多皮质类固醇和抗组胺药等。
此外，药物制剂中添加的防腐剂在避免微生物净化和降解的同时，也可能带来鼻腔反作用。好比苯扎氯铵，大鼠试验中显示出它可致使鼻黏膜前部泛起上皮脱屑、变性、水肿或中性粒细胞浸润等病理表示。
在全身用药运用方面，鼻腔与口服给药反作用与药物自身无关，前者往往会弱一些。然而，假如鼻喷剂运用不妥或选择过错，没能顺利经过血脑屏障，也可能产生如癫痫耐药性等反作用。开发基于纳米技术的保送零碎，可能增加这类反作用危险，现已证实可用于癫痫、精力病及神经胶质瘤的医治。
值得关注的是鼻腔给药的呼吸道及肺毒性问题，如感染、肺炎、酸中毒等。例如，Exubera是辉瑞的一款吸入式的胰岛素，可用于非抽烟、无肺病人群的糖尿病医治，但它存在肺毒性危险，长时间使用者肺功用参数降落，有干咳症状；一些抽烟人群乃至泛起了肺癌，疑心是胰岛素吸入后激活某种途径增进癌变。Mannkind Cooperation的胰岛素Afrezza也获取了美国市场批准，也不克不及排除肺毒性危险。
其余如鼻喷剂中的防腐剂苯扎氯铵被吸入后，也有惹起肺部安慰、炎症和肺泡损伤的危险。
目前，鼻腔给药已普遍用于局部及全身疾病医治，包罗医治鼻炎、镇痛，及儿科癫痫急救等。中枢神经零碎疾病是以后鼻腔给药研发的热点，也有愈来愈多的疫苗斟酌这类使用处径。咱们需求更多的根底钻研探讨鼻腔给药的劣势及不良影响，为应答各种各样的疾病提供更快捷高效，更平安的医治办法。
参考材料：
1. Drug Delivery and Translational
Intranasal drug delivery: opportunities and toxicologic challenges during drug development
http://link.springer.com/article/10.1007/s13346-020-00891-5