SEUD 2021丨段华教授团队：子宫内膜异位症与自身免疫性疾病

天上人

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2021年12月9日至11日，第七届子宫内膜异位症及子宫疾病协会学术年会（SEUD 2021）在瑞典斯德哥尔摩以线下与线上相结合的形式举行。妇产科在线特别邀请首都医科大学附属北京妇产医院段华教授团队对会议的部分专题内容进行报道，旨在及时传播会议内容，了解国际学术进展，跟踪前沿理论知识，相互学习，共同提高。
SEUD 2021第一天中，聚焦子宫内膜异位症与自身免疫性疾病的专题讲座，现报道如下。
作者：段华教授SEUD 2021报道团队（汪沙博士、李博涵博士、李仙丽博士）
审核：段华教授
子宫内膜异位症与自身免疫性疾病的研究
英国牛津大学Christian M. Becker教授围绕子宫内膜异位症与自身免疫性疾病的研究进行了专题报告。

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子宫内膜异位症（简称内异症）是一种症状和病变多种多样的异质性疾病，也被认为是一种慢性炎症性疾病，尽管不同病理类型内异症患者的临床表现不尽相同，但病灶却都具有炎症性反应的表现。研究发现，多种miRNA、细胞因子和干细胞参与诱导了内异症的炎症反应，特别是机体的细胞免疫体系B淋巴细胞和T淋巴细胞的调控失衡，在内异症炎症性反应过程中发挥作用。临床小样本研究提示，内异症患者罹患免疫性疾病和内分泌紊乱如系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）、炎症性肠道疾病（Inflammatory bowel disease，IBD）、Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿）、乳糜泻（Coeliac disease，CLD）（又称麦角蛋白过敏性肠病）、慢性疲劳综合征和过敏性疾病等的几率增加。据此，内异症与自身免疫性疾病是否存在关联和相互影响？
在临床现实中，一些自身免疫性疾病如干燥综合征（Sj?gren’s syndrome，SS）、桥本氏甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）、SLE、风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS）以及CLD等，女性患者的占比远高于男性，这是否与不同性别之间的基因差异和激素水平有关尚不得而知。但是，罹患上述自身免疫性疾病的女性患者内异症的发病情况或者内异症患者是否具有更高的自身免疫性疾病患病率，是值得临床关注和需要深入研究的问题。
Christian M. Becker教授及其团队针对内异症和自身免疫性疾病是否关联的课题进行了系统评价与荟萃分析。通过检索MEDLINE等数据库，在众多内异症和自身免疫性疾病相关的研究中筛选出符合纳入和排除标准的26项研究进行分析。结果发现，与内异症高度关联的免疫性疾病包括SLE、干燥综合征、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、乳糜泻、多发性硬化症以及炎症性肠病等。
分别对上述疾病进行分层与横断面分析、病例对照与队列研究发现，内异症患者罹患SLE的几率显著高于非内异症者；内异症患者中并发SS的风险更高；对于内异症患者是否具有更高RA患病风险尚存争议，尽管横断面分析提示内异症患者RA风险显著升高，但在纳入的病例对照与队列研究中并未得到证实。此外，在内异症与自身免疫性甲状腺疾病的荟萃分析中固定效应模型发现二者具有关联性，但随机效应模型却未显示显著性差异。
分析上述结果，与纳入研究文章的证据级别普遍较低且存在偏倚有关，可作为高质量证据的文章甚少。因此，呼吁开展更多前瞻性队列设计的研究，通过增加样本量、控制偏倚、选择适宜的对照组等质量控制，为内异症与自身免疫性疾病的相互关联提供更多佐证。
Christian M. Becker教授分享的另一项内异症与自身免疫性疾病的研究是从英国生物样本库中挖掘的资料。从该数据库中选择符合纳入标准的273404例病例数据作为研究对象，以内异症为暴露因素，免疫性疾病为结局指标进行回顾性病例对照和前瞻性队列研究。结果显示，具有内异症病史的患者发生免疫性疾病（CLD、MS、重症肌无力、RA、SLE）的风险总体呈增高趋势，特别是与自身免疫性疾病和炎症性疾病均呈显著相关性。
一些经典的自身免疫性疾病如乳糜泻，病例对照和队列研究均显示与内异症显著相关；重症肌无力、类风湿性关节炎和SLE则只在病例对照研究中呈现与内异症相关。而自身炎症性疾病中，只有炎症性肠病在病例对照和队列研究中显示与内异症显著相关。除此以外，研究还发现，女性体内的性激素水平及其变化也是影响内异症与免疫性疾病相关性的混杂因素，例如研究中对切除子宫与卵巢所致的绝经、激素替代治疗和自然绝经的人群并没有进行分层。
另外，从整体上看，未绝经与绝经后是否使用激素替代人群与免疫相关性疾病的关联似乎没有显著差异；不过，绝经期激素替代治疗时间
综上所述，现有研究认为，内异症可能关联的自身免疫性疾病包括乳糜泻、多发性硬化症、重症肌无力、系统性红斑狼疮和风湿性关节炎；其可能关联的自身炎症性疾病包括炎症性肠病、骨关节炎以及混合性疾病如强直性脊柱炎、银屑病。
专家团队

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段华教授
医学博士、二级教授、主任医生、博士生导师
首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心主任
中华医学会妇产科学分会妇科内镜学组副组长
中华医学会妇产科学分会秘书长
北京医学会妇科内镜学分会主任委员
中国医师协会内镜医师分会副会长
中国医师协会内镜医师分会妇科专业委员会主任委员
中华预防医学会生殖健康分会副主任委员
段华教授SEUD 2021报道团队成员：张颖教授，汪沙博士、李博涵博士、安圆圆博士、常亚楠博士、李仙丽博士、孙馥箐博士、甘露博士

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汪沙博士

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李博涵博士

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李仙丽博士
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