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2021年12月9日至11日，第七届子宫内膜异位症及子宫疾病协会学术年会（SEUD 2021）在瑞典斯德哥尔摩以线下与线上相结合的形式举行。妇产科在线特别邀请首都医科大学附属北京妇产医院段华教授团队对会议的部分专题内容进行报道，旨在及时传播会议内容，了解国际学术进展，跟踪前沿理论知识，相互学习，共同提高。
SEUD 2021第一天，聚焦以“子宫内膜再生”为主题的专场会议，现报道如下。
作者：段华教授SEUD 2021报道团队（李博涵博士、李仙丽博士）
审核：段华教授
一
子宫内膜干细胞/祖细胞与内膜再生
澳大利亚莫纳什大学妇产科Caroline Gargett教授围绕子宫内膜干细胞/祖细胞与子宫内膜再生相关研究，讲述了干细胞/祖细胞的表征特点、功能、组织内定位及其在妇科疾病发病中的作用。
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众所周知，子宫内膜在卵巢雌孕激素作用下具有强大的自我更新能力，其周期性剥脱与修复不仅快速而且无痕，在这一过程中，子宫内膜干细胞/祖细胞发挥着至关重要的作用。研究发现，将分离的子宫内膜腺上皮和间质细胞体外培养，体积较大、数量稀少的干细胞/祖细胞，经过克隆、增殖最终演变为成熟的上皮/间质细胞，维持子宫内膜的周期性修复。不仅如此，对在位和异位内膜的全基因组（或外显子组）测序也证实子宫内膜起源于干细胞/祖细胞，并且在干细胞/祖细胞克隆增殖的过程中伴随基因突变，单个腺体的单克隆性变异等位基因频率为0.3~0.5，其中包括了多种致癌基因突变；相同腺管内的基因突变具有一致性，也说明内膜腺体的形成是由干细胞/祖细胞介导的假说。
研究发现，子宫内膜干细胞/祖细胞具有以下特征。（1）自我更新能力，能够连续传代并保持自我复制。（2）高度增殖潜能，与其他细胞相比，在相同初始浓度下其增殖能力更强，产生的细胞数量更多。（3）一定程度的分化能力，上皮祖细胞3天内可分化为成熟腺上皮细胞，内膜间充质干细胞在诱导后可分化为各型间质细胞。干细胞在子宫内膜的再生过程中，一部分被激活成为组织重构细胞，表达雌孕激素受体并完成子宫内膜功能层的重构；另一部分则成为侧群细胞（以上皮细胞为主的间质细胞和内皮细胞的混合体），即SP细胞，雌激素受体阳性并具有重构子宫内膜组织的潜能。值得说明的是，干细胞/祖细胞在子宫内膜组织中的数量是极为稀少的。
Gargett教授进一步讲解了对干细胞/祖细胞的鉴定。（1）子宫内膜间充质干细胞（MSCs）：A. 通过特异性标记物PDGFRβ+、CD146+、SUSD2+识别与定位；B. 沿血管走形分布；C. 体外培养可以分化为间质细胞；D. 位于子宫内膜基底层与功能层；E. 可通过内膜组织活检获得，也可以在月经血中发现。（2）子宫内膜上皮祖细胞（EPCs）：A. 通过特异性标记物N-cadherin+及其辅助标记物（AXIN-2、SSEA-1、SOX9）进行识别定位；B. 具有自我更新与更强的增殖能力；C. SSEA-1、SOX9+阳性细胞表现为端粒酶活性增加与较长的端粒结构、增殖较快以及体外培养缺乏雌孕激素受体表达，而AXIN-2多于绝经后内膜细胞核表达，较少用于干细胞分离；D. 位于子宫内膜基底层最原始的EPCs，经过系列分化由基底层至功能层在演变为成熟腺上皮细胞的同时，其特异性标记物表达消失。
3D成像技术为深入了解子宫内膜的复杂结构提供了途径。通过3D成像模型发现，子宫内膜功能层清晰独立的腺管是由基底层错综复杂的网络样结构“树根丛中生长出来”的，该结构影响了月经与内膜的再生修复，也阐明了干细胞在腺管内的存在及其在子宫内膜周期性修复中的机制。
除此以外，子宫内膜干细胞/祖细胞的异常还与妇科疾病相关联，例如干细胞脱落腹膜腔导致子宫内膜异位症；干细胞分化异常与异位种植发生子宫腺肌病；干细胞突变与子宫内膜癌发生、发展、转移以及复发有关；干细胞受损或缺失导致宫腔粘连；干细胞活性减低致使子宫内膜容受性下降。
Gargett教授最后分享了一项对119例内异症和76例非内异症患者月经第2天腹腔月经回流血与盆腔冲洗液的分析研究。结果发现，尽管两组的月经回流血中脱落细胞数与干细胞/祖细胞标记物没有差异，但是，在内异症患者的盆腔冲洗液中脱落细胞数、SUSD2+与N-cadherin+均呈现较高水平，提供了干细胞脱落可能导致子宫内膜异位症的佐证。
总之，子宫内膜细胞具有高度再生的能力，干细胞/祖细胞不仅是子宫内膜周期性再生修复的基石，同时也在一些妇科疾病中发挥作用。
专家团队
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段华教授
医学博士、二级教授、主任医生、博士生导师
首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心主任
中华医学会妇产科学分会妇科内镜学组副组长
中华医学会妇产科学分会秘书长
北京医学会妇科内镜学分会主任委员
中国医师协会内镜医师分会副会长
中国医师协会内镜医师分会妇科专业委员会主任委员
中华预防医学会生殖健康分会副主任委员
段华教授SEUD 2021报道团队成员：张颖教授，汪沙博士、李博涵博士、安圆圆博士、常亚楠博士、李仙丽博士、孙馥箐博士、甘露博士
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李博涵博士
李仙丽博士
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