搜狐医药 | 美FDA相继紧急授权辉瑞、默沙东抗新冠口服药上市

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出品 | 搜狐健康
作者 | 周亦川
编辑 | 袁月
美国当地时间12月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准辉瑞抗新冠口服药Paxlovid紧急使用授权，要求出现症状后5天内使用，用于治疗12岁及以上的新冠肺炎重症高风险患者。

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同时，当地时间12月23日，FDA紧急授权默沙东Molnupiravir用于治疗患病高风险、没有其他治疗选择的新冠肺炎成年患者，要求出现症状后5天内服用，成为第二个获批的口服药。

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Paxlovid每个疗程由辉瑞的Nirmatrelvir以及利托那韦组成，每日两次，服用5天共计30片。临床研究显示，感染者出现症状后3天内用药可将住院或死亡风险降低89%，而5天内使用可降低88%。此前辉瑞已与美国政府签订了1000万剂疗程的协议，将准备交付。2022年辉瑞产量预期从8000万剂疗程提高至1.2亿剂疗程，并计划提交新药申请以获得全面批准。
Molnupiravir的推荐剂量为每12小时口服4片，连续服用5天，共计80片。该药物发布的中期分析显示，药物可以将住院或死亡风险降低50%，而最后分析中住院或死亡风险仅降低了30%。到下个月底，默沙东将可以提供约300万疗程的Molnupiravir。
目前，美国正在受到新冠病毒变异体Omicron的侵袭，新病毒传染性比Delta更强，CDC数据显示Omicron已占单周新增病例数的73%。同时，美国当前使用的单克隆抗体对这种新变异体效果明显下降甚至无效，而这两款口服药早期数据表明，可以对抗Omicron。
辉瑞官网对此解释称，Omicron的刺突蛋白发生了大量变异，从而对以此蛋白为靶点的单克隆抗体产生耐药性。然而，Paxlovid的作用靶点是新冠病毒的蛋白酶，受突变影响较小。该药物在此前的Alpha、Delta、Mu等多种变异体测试中均显示了一致的抗病毒活性，体外试验也证明了药物对Omicron的蛋白酶有效。由于药物并不作用于病毒RNA复制过程，因此没有诱变人体细胞DNA的临床证据，安全性较好。
Paxlovid作用机理是抑制病毒的复制能力，而Molnupiravir却是在病毒复制过程中插入错误的片段阻止其传播，有对抗Omicron的能力。但是，后者在改变病毒RNA时很可能导致新的变异体出现，也可能对人体DNA造成破坏。FDA表示，将禁止儿童、孕妇使用Molnupiravir。FDA退伍军人事务部Richard Murphy博士特别指出，如果有一种药物比Molnupiravir疗效更好，更安全，应重新考虑对Molnupiravir的紧急使用授权。
授权Paxlovid、Molnupiravir为抗击疫情提供了新的工具，为对抗Omicron疫情提供的新治疗手段，尽管有研究称这种变异体的住院风险较小，但它的传播速度极快，仍然可能造成大量患者死亡，更有导致医疗系统崩溃的风险。在这两款药物外，相关部门还在加强对GSK的Sotrovimab单抗的供应配给，这种药物对Omicron也有治疗活性。
批准了两款新的药物，能否抑制美国当前严峻疫情形势？与单克隆抗体疗法相比，口服药成本相对较低，可以在家服用，无疑提高了治疗的可及性。但是，该药物只能通过处方获得，最理想的效果是在出现症状后立刻使用，因此尽早确诊也是治疗的难点。目前美国人一般出现症状后还要等待1—3天检测，以及等待1—2天得到确诊。
随着年末旅行增加，检测预约将越来越难。另外，5天不间断服用药物，对很多人也是一个难点。有了好药，如何提高疾病确诊的效率，抓住治疗的关键窗口期，也是美国必须解决的难题。
据悉，美国国立卫生研究院召集的专家小组预计将很快发布指南，介绍有限的两种抗病毒药物，以及单克隆抗体、Remdesivir的使用建议。
参考资料：
1. pfizer
Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment
http://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-receives-us-fda-emergency-use-authorization-novel
2. cbsnews
FDA authorizes first antiviral pill to treat COVID-19
http://www.cbsnews.com/news/pfizer-covid-pill-fda-authorization/