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2021年12月9日至11日瑞典当地时间，第七届子宫内膜异位症及子宫疾病协会年会（SEUD 2021）以线上线下相结合的形式在瑞典斯德哥尔摩举办。会议邀请了来自世界各地的专家学者就子宫内膜异位症、子宫肌瘤以及其他子宫疾病在基础研究和临床实践方面取得的最新进展和未来趋势展开讨论。
妇产科在线（www.cogonline.com）是中国最具影响力的妇产领域专业学术媒体与服务平台之一，连续4年报道大会的精华学术内容，并与SEUD组委会建立了良好合作关系。今年，我们再度邀请国内子宫内膜异位症及子宫疾病诊疗领域的专家学者就会议热点内容进行报道分享，为大家带来最前沿的一手资讯。本篇报道中，首都医科大学附属北京妇产医院段华教授团队为我们分享了会议中有关“内分泌干扰化合物与子宫内膜功能紊乱性疾病”专题内容。
作者：段华教授SEUD 2021报道团队（安圆圆博士后、张颖教授）
审核：段华教授
内分泌干扰化合物与子宫内膜功能紊乱性疾病
美国Linda Giudice教授聚焦影响子宫与子宫内膜功能的内分泌干扰化合物（Endocrine Disrupting Chemicals，EDCs）及其潜在机制，对此进行了专题报告。
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EDCs是指外源性的能够干扰与影响内分泌系统的化学物质，包括环境污染物（如多氯联苯PCB、二恶英TCDD）、增塑剂（如邻苯二甲酸盐）、双酚A、农药、防腐剂、消毒剂等，这些物质主要是通过被动摄取、吸入、经皮以及经胎盘吸收的方式进入人体。
EDCs的可能作用机制是通过与雌激素受体（ERα、ERβ）、芳香烃受体（AHR）、雄激素受体（AR）等相互作用或通过表观遗传机制（DNAme、组蛋白修饰、非编码RNA）改变基因和蛋白的表达进而影响细胞的功能。近年来，多种研究方法如动物实验或体外研究、流行病学研究、野生动物试验观察以及系统综述与meta分析等，均提示EDCs能够对女性生殖系统的发育、功能以及生殖健康造成影响。
子宫的发生发育在胎儿期和新生儿时期，受遗传因素包括Hox基因、Wnt家族基因以及ERα等调控。子宫在形成和发育时期对EDCs暴露是极其敏感的。研究发现，小鼠在新生儿时期暴露己烯雌酚（Diethylstilbestrol，DES）能够改变Wnt7A，HOXA10和HOXA11基因的表达，促使HOXA10启动子的高甲基化，导致小鼠子宫形态发生改变；并且，DES暴露还能显著降低小鼠HDAC1,2,3及EZH2组蛋白乙酰转移酶的表达，进一步促进子宫的异常发育。不仅如此，DES暴露还可能对胚胎发育造成影响，80%的死产儿和妊娠早期宫内暴露DES的新生儿均被发现患有阴道腺病。
不仅如此，EDCs暴露还可能增加子宫内膜异位症的患病风险。动物实验发现，将发育期小鼠暴露于EDCs环境能够引起小鼠子宫内膜异位症样表型；宫内四氯二苯并-p-二恶英（TCDD）暴露引起小鼠子宫腺肌病和早产；与此同时，对比未暴露TCDD的小鼠，子宫内膜-肌层交界区（endometrial-myometrial interface，EMI）的形态是清晰的；而暴露于TCDD的小鼠EMI连续性破坏、微血管密度增加、子宫内膜上皮细胞和基质成纤维细胞中的ESR1表达降低、ESR2表达升高，并且EMI结构的改变在第二代及第三代小鼠中持续存在；而且，所有后代不孕的小鼠100%都患有重度子宫腺肌症。
对成年雌性动物试验发现，（1）持续的EDCs刺激可导致恒河猴子宫内膜异位症，其严重程度呈剂量依赖性；在小鼠模型的自体组织或人内膜移植组织中，TCDD和其他多卤代烃均能促进内异症发生；成年动物模型中使用TCDD刺激能够使移植的正常人内膜组织中PGR和TGF-β2表达丢失，并发生内异症样表型。（2）在非持续的EDCs刺激下，BPA、BPAF和增塑剂（DEHP）均能促进小鼠内异症的发生。
在人类孕育过程中，子宫腔内暴露DES会明显增加成年人群罹患内异症的风险；即便是成人暴露于EDCs环境也同样会导致内异症发生并形成对P4应答抵抗。流行病学调查结果显示，持续性及非持续性EDCs暴露与内异症发生相关，二恶英（Dioxin）、多氯联苯（Polychlorinated Biphenyls，PBCs）、有机氯农药（Organochlorine Pesticides，OCPs）等的暴露均可导致内异症。其中，TCDD暴露促进内异症发生的OR值为1.65；PCB暴露促进内异症发生的OR值为1.70；OCPs暴露促进内异症发生的OR值为1.97。一项纳入30项流行病学研究数据的meta分析结果进一步证实，特定EDCs及其代谢产物暴露促进内异症发生的OR值为1.41（95%CI 1.23~1.60）。
纵观当前研究，得出以下结论：（1）宫内或新生儿特定的EDCs暴露与发生内异症的风险具有关联性，并且可能导致生殖系统形态发育异常，腺发育异常及患子宫腺肌病的风险。这些苗勒氏管发育异常、胎儿期子宫内膜异位症的研究结果支持内异症的发育起源学说；（2）青春期前TCDD暴露会导致生殖组织的表观遗传学改变，进而导致跨代生殖系统疾病，包括子宫内膜异位症样表型和子宫腺肌病；（3）成年时期长期接触雌激素或催乳素易导致子宫腺肌病；（4）持续性及非持续性EDC暴露均与内异症患病风险相关，但对于EDCs暴露的相关研究也存在很多问题，包括很多混杂因素的干扰如疾病亚型、对照组的选取、研究设计、暴露时间、疾病的恶化、不孕、遗传学与免疫系统等。
现实中避免EDCs暴露的措施包括：（1）储存食物时避免用塑料容器；（2）不要在微波炉中使用塑料容器加温，尽量用铸铁或不锈钢材质的不粘锅烹煮；（3）避免食用含高汞或多氯联苯的鱼肉；（4）提倡食用新鲜的有机食品，但要注意清除食物表面的农药；（5）限制使用化妆品；（6） 避免对衣物进行干洗或染色处理；（7） 清洁房间时应使用湿拖把打扫灰尘；（8） 避免使用含阻燃剂的消费品；（9）进入房间前应养成更换鞋子的习惯。
专家团队
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段华教授
医学博士、二级教授、主任医生、博士生导师
首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心主任
中华医学会妇产科学分会妇科内镜学组副组长
中华医学会妇产科学分会秘书长
北京医学会妇科内镜学分会主任委员
中国医师协会内镜医师分会副会长
中国医师协会内镜医师分会妇科专业委员会主任委员
中华预防医学会生殖健康分会副主任委员
段华教授SEUD 2021报道团队成员：张颖教授，汪沙博士、李博涵博士、安圆圆博士、常亚楠博士、李仙丽博士、孙馥箐博士、甘露博士
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安圆圆博士后
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张颖教授
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