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济民可信宣布，公司联合中科院上海药物所团队最新研究发现，JMB2002抗体对新冠病毒奥密克戎变异株具有中和活性。
21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道随着全球“奥密克戎”感染病例不断攀升，这使得新冠“特效”药物受到广泛关注。
1月4日，济民可信宣布，公司联合中科院上海药物所团队最新研究发现，JMB2002抗体对新冠病毒奥密克戎变异株具有中和活性。据悉，该项研究从体外结合、假病毒中和活性及结构等多方面充分揭示了其独特的分子机制。
济民可信生物大分子总经理王学萍在接受21世纪经济报道记者采访时表示，中和抗体兼具预防和治疗的作用。与疫苗相比，中和抗体不仅可用于治疗受新冠病毒感染的患者，也可用于预防性疗法，给易感染人群提供被动免疫能力。同时，中和抗体起效快，在接受注射后能够立即生效，却对于不能对疫苗产生足够免疫应答（如老年人和免疫系统受到抑制的患者）同样有效，特异性强，又被称为“生物导弹”。
在与奥密克戎的对战中，不少中和抗体“败下阵来”。此前，再生元称，初步测试发现，其新冠病抗体混合药物对新毒株（奥密克戎）无效。这一迹象表明，如果新毒株广泛传播，一种重要疗法的某些产品可能需要进行修改。而为了应对奥密克戎变异株的出现，多家药企也纷纷进行相关研究。
据世卫组织数据显示，截至2021年12月22日，奥密克戎毒株已传播至全球110个国家和地区。在英国、美国等地，该毒株已取代德尔塔毒株成为当地主要流行毒株。
由于奥密克戎的迅速传播，全球确诊病例数在近一周内激增了20%。美国疫情尤其严重，约翰·霍普金斯大学疫情实时数据显示，仅在过去一周内，全美平均单日新增确诊病例至少四次刷新纪录。据Worldometers 1月2日发布的数据，在过去24小时里，全球共报告确诊110万例。全球感染总人数达2.897亿，死亡总人数攀升至550万。除了美国外，欧洲成为全球疫情暴发的另一个中心。
奥密克戎肆虐欧美，中和抗体进展备受关注
据环球网报道，德国媒体3日称，欧洲累计确诊人数突破1亿大关，占全球确诊总数超过1/3。
最近几个月欧洲再次成为疫情中心，尤其是奥密克戎变种引发的病例激增。英国政府2021年12月31日公布的疫情数据显示，该国新增确诊病例18.9万例，再创下疫情暴发以来最高纪录。英国卫生安全局12月29日表示，90%以上社区感染病例源于奥密克戎毒株感染。
法国卫生部2021年12月29日通报，24小时内新增确诊病例超过20万例，达20.8万例，刷新前一日所创近18万例的单日纪录，同时打破欧洲国家单日新增最高纪录。12月31日这一数据攀升至23.22万例，再次创下新纪录。
法国流行病学家菲利普·阿穆叶尔表示，如今法国三分之一的新增确诊病例为奥密克戎毒株感染。奥密克戎毒株逐渐取代德尔塔毒株的主导地位，病毒以“闪电般的速度”传播，导致确诊病例呈指数级增长。
新变毒株“奥密克戎”的横空出世，不断扩散，使得全球对现有新冠中和抗体药物的有效性异常关注。如何应对奥密克戎变异株对全球新冠疫情防控带来的冲击已经成为当下的一大命题，为此，推动“特效药”的研发进展也成为公众关注的焦点话题。
作为大分子药物，中和抗体也被寄予一定的希望。根据济民可信方面的消息，早在2021年1月20日，济民可信集团宣布，其自主研发的新冠病毒特异性中和抗体注射液（项目代号：JMB2002）启动I期临床试验。
而面对奥密克戎的肆虐，公司研发中心大分子创新研究院邓俗俊博士带领团队近期开展了自研抗体JMB2002对奥密克戎的有效性研究，并联合中科院上海药物研究所徐华强教授和尹万超博士团队解析出JMB2002结合奥密克戎刺突蛋白的结构及奥密克戎刺突蛋白结合受体ACE2的结构，从机理上阐述了JMB2002对奥密克戎的有效性，从分子水平揭示了奥密克戎快速传播及免疫逃逸的生物学机制。
根据济民可信的最新研究结果显示，在奥密克戎假病毒中和实验中，JMB2002表现出良好的生物活性和潜在的抑制病毒效果。在市面上大部分在研的中和抗体对奥密克戎失效或作用降低的情况下，这一结果具有重要意义。
奥密克戎变异株传播力增强的原因之一是其刺突蛋白的受体结合区域与其受体ACE2相对于野生型有显著的增强，开发针对奥密克戎变异株的特异性治疗抗体迫在眉睫。济民可信研究人员发现，JMB2002与奥密克戎变异株的刺突蛋白的结合能力较野生型毒株提高了4倍。中科院上海药物所与济民可信的联合团队，成功解析了奥密克戎变异株刺突蛋白与特异性治疗抗体JMB2002的结构，从获得的结构中，科学家们发现JMB2002抗体片段以一种新的构象结合在RBD的受体结合表位的背部，是新型作用机制的抗体。结合生化和抗病毒中和实验，这次联合研究阐述了抗体JMB2002具有广谱抗新冠病毒的分子机制。
根据公开资料，JMB2002于2021年6月完成国内临床I期研究，在健康受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和免疫原性均达到预期结果。2021年3月，JMB2002注射液获FDA批准在美国开展临床试验。目前，济民可信已经完成2000升JMB2002临床药品的制备，可随时启动下一步临床研究。
此外，据济民可信方面透露，JMB2002后续临床及生产将与东曜药业达成合作，可以基本保障二三期临床需求。此外，济民可信在无锡也在建设厂房，后续将可保障近20万升的产能。而前期东曜的产能也将足以支持JMB2002初期商业化。
竞速中和抗体市场，市场空间还有多少？
不仅仅是济民可信，全球对现有新冠中和抗体药物的有效性异常关注，布局者不断。
根据21世纪新健康研究院不完全统计，目前，全球已有6款中和抗体或组合疗法获得紧急使用授权，其中，2021年12月8日，中国国家药监局应急批准腾盛博药新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液及罗米司韦单抗注射液注册申请，这是国产首个获批新冠中和抗体联合疗法。
目前国内获批进入临床研究阶段的新冠中和抗体药物超过10款：君实生物的JS016和JS026、丹序生物/百济神州联合开发的DXP-604和DXP-593、济民可信JMB2002、迈威生物MW33、神州细胞SCTA01、绿叶制药LY-CovMab、复宏汉霖HLX70、和铂医药47D11等。
不过，在奥密克戎的席卷之下，中和抗体的有效性备受质疑。据北京大学研究团队此前在预印版网站BioRxiv发表的一项数据，在分析了247种病毒刺突蛋白RBD（受体结合区）中和抗体的表位分布和逃逸情况后，发现至少超过85%的新冠中和抗体被“奥密克戎”逃逸，并且目前已经获批使用的大多数中和抗体药物对奥密克戎株失效。
此前，君实生物首席执行官李宁博士在接受21世纪经济报道记者采访时也介绍，目前对于抗体药物来说，壁垒和挑战主要在于两方面：一方面，病毒变异可能会影响中和抗体的中和活性；另一方面，无法进行全球层面大范围的覆盖，成为普及性药物。抗体药物的生产要求和成本较高，运输和使用的便携性都受到一定的先天限制。
对此，济民可信方面称，通过独特的飞泰抗体精准筛选平台可以打破这一壁垒。具体主要通过在液相中加入hAce2与S1RBD蛋白进行竞争性筛选，推测筛选出的中和抗体可以在一定程度上模拟受体ACE2的空间构象，具有广谱中和新冠病毒的巨大潜力。而在提升效率方面，JMB2002源自百亿级健康人体B细胞天然抗体文库，通过噬菌体展示与酵母展示无缝衔接的抗体精准筛选技术获得；在流式高通量筛选的关键步骤中，研究人员创造性地加入了新冠病毒表面刺突糖蛋白及其人宿主的受体蛋白，模拟中和抗体结合病毒后阻断其与人宿主受体结合的过程，从而在百亿级的天然抗体文库中快速筛选到最优分子。
除了本身存在的技术壁垒，小分子口服药的成功获批也成为影响中和抗体市场的一大掣肘。在谈及中和抗体与小分子药物的市场竞争形势时，济民可信首席科学家崔海峰对21世纪经济报道记者表示，在新冠小分子抗病毒药物研发中，默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid进展最快，而从全球现有获批的小分子药物来看，只有辉瑞的Paxlovid是真正应对冠状病毒。此外，小分子还存在特应性较差的问题，存在潜在毒性，长时间使用会产生一定的耐药性。
“小分子药物和大分子药物的机制完全互补，小分子是防止病毒复制，大分子是阻断病毒进入，所以，将大小分子联用有可能会取得更好的治疗效果。”崔海峰说道。
此外，“具备中和活性的单克隆抗体具有特异性好、安全性高、作用机制明确、便于大规模生产、可同时用于预防和治疗等优点，目前已经在许多病毒、感染性疾病的临床应用中去的积极的效果。”王学萍说道。针对中和抗体的市场表现，兴业证券分析报告分析称，2021年末，预计中和抗体的市场空间可达68.7亿-146.4亿美元。其中欧美发达国家市场空间更大，达到54.3亿-110.4亿美元；发展中国家市场规模约14.4亿-36亿美元。另一方面，中和抗体用于患者治疗的市场空间更大，约62.4亿-132亿美元；用于高风险人群预防时，因为价格高、预防时间短等劣势，疫苗研发成功后很容易被替代，市场规模相对较小，或将不超过10亿美元。
（作者：季媛媛 编辑：徐旭）
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