2022年5月｜失败临床钻研TOP10

officer601

基于医药魔方网站行业快讯板块、NextPharma数据库以及地下信息，2022年05月的《临床钻研月报》共筛选出10项值得关注的未达次要起点的临床钻研。
5月，罗氏TIGIT抗体tiragolumab “二进宫”，继小细胞肺癌之后在非小细胞肺癌再次发布得胜后果；康乃德S1PR1调理剂CBP-307在中重度溃疡性结肠炎中次要起点未达到明显统计学差别，当日股价上涨58％；O药、K药也不会是“常胜将军”，本月接踵得胜；COVID-19畛域有好动静，但失败也很常见。在此，为大家筛选临床钻研得胜TOP10，以供参考。
1. Tiragolumab医治NSCLC的III期钻研
5月十一日，罗氏宣告其抗TIGIT抗体tiragolumab联结PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗）在一线医治PD-L1高表白局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01钻研中，相较于Tecentriq单药未达到无停顿生存期（PFS）的次要起点。不外，OS数据尚未成熟，罗氏将持续SKYSCRAPER-01钻研至下一次剖析。

来源：罗氏网站
SKYSCRAPER-02钻研的得胜，曾经让罗氏将SCLC的开发方案剔除，并终止了国际相干钻研（CTR20192655）。SKYSCRAPER-01的再一次得胜，也让tiragolumab在2022年只剩下一线食管癌的临床III期钻研（SKYSCRAPER-08）等候读数，其余的钻研则要比及2025年之后。
此前，FDA基于CITYSCAPE（NCT03563716）钻研的踊跃后果，授与tiragolumab联结阿替利珠单抗一线医治PD-L1阳性转移性NSCLC的冲破性疗法资历。CITYSCAPE钻研虽然归入人数未几，但在PD-L1阳性患者（n=29）中将ORR进步到了69.0％，疾病好转或死亡危险升高了71％，mPFS也拥有明显性劣势（16.6 vs 4.1 m）。能够说，SKYSCRAPER-01钻研是罗氏寄与厚望的开辟，势在应战PD-1的市场格式。因此，SKYSCRAPER-01的初步数据得胜，也给其余TIGIT抗体带来不小影响，Arcus和 iTeos的股价都在当日泛起近30％ 的下滑，葛兰素史克、百时美施贵宝、吉利德、默沙东和阿斯利康等也都有相干产品正在进行相干临床钻研。
只管，SKYSCRAPER-01钻研仍有可能获取阳性的OS数据，但相对于于CITYSCAPE的钻研劣势已不克不及同日而语。
2. CBP-307医治疗溃疡性结肠炎的II期钻研
5月3日，康乃德宣告了口服选择性1-磷酸鞘氨醇 （S1P） 受体调理剂 CBP-307 医治溃疡性结肠炎 （UC） 临床II期钻研（CBP-307CN002） 的十二周症结后果。数据显示，在第十二周，0.2mg CBP-307组在次要疗效起点改善Mayo评分较基线的最小二乘（LS）均值变动上显示出数值上的改良，但未达到统计学意义。

来源：康乃德网站
不外，康乃德称基于改善Mayo评分和残缺Mayo评分，0.2mg CBP-307组获取临床减缓的患者比例更高且拥有统计学意义，以为CBP-307 值得在 UC 中进行进一步的临床开发。然而，康乃德却方案寻觅策略协作火伴，进一步推动CBP-307的临床钻研。受此动静影响，康乃德当日股价暴涨57.72％。
只管股价泛起暴涨，但康乃德账上现金及现金等价物在2021年末仍有2.68亿美元（约合17.07亿元人民币），关于寻觅对外受权CBP-307的理由，康乃德声称是为了将资源集中在其次要候选药物 CBP-201 的临床开发。CBP-201是一种IL-4Rα全人源单抗，可以同时阻断IL-4和IL-13炎性信号通路从而减缓和医治炎症性疾病。CBP-201与度普利尤单抗（一种针对IL-4Rα的抗体）作用机制相反，但与IL-4Rα的结合区域不同。去年十一月，CBP201披露了中度至重度特应性皮炎的临床II期数据，疾病改良水平并无足够劣势，未达到市场预期成为度普利尤单抗的me-better，也致使股价在1天中暴涨61％。
关于IL-4Rα和S1P受体调理剂这两种曾经实现临床概念验证，并完成产品的上市的畛域。康乃德的接连受挫，无疑会对其产品开发前景和市场后劲形成隐忧。这类耽忧曾经体当初资本市场，康乃德股价曾经从去年10月的16美元摆布，跌至当初的缺乏1美元（截止5月29日）。
3. O+Y医治尿路上皮癌的III期钻研
5月16日，百时美施贵宝公司（BMS）发布了纳武利尤单抗（nivolumab）联结伊匹木单抗（ipilimumab）一线医治不成切除或转移性尿路上皮癌（UC）的III期临床CheckMate-901钻研的最新后果。剖析中，比较化疗，纳武利尤单抗联结伊匹木单抗未能改良肿瘤细胞PD-L1表白≥1％患者的总生存期（OS），独立数据监查委员会（IDMC）倡议实验持续进行以评价其余次要和主要起点。
CheckMate-901钻研是一项随机、凋谢标签、III期临床实验，在未经医治的不成切除或转移性UC患者中，旨在评价纳武利尤单抗+伊匹木单抗（次要钻研）或纳武利尤单抗+化疗（子钻研） vs 规范化疗之间的疗效与平安性。次要钻研部份的次要起点包罗：不合适承受以顺铂为根底化疗患者的OS，肿瘤细胞PD-L1表白≥1％患者的OS。症结主要起点包罗：一切随机化患者的OS，PFS和平安性终局。
针对不合适承受以顺铂为根底化疗的患者，CheckMate-901钻研还在评价纳武利尤单抗联结伊匹木单抗的疗效与平安性。CheckMate-901另有一项症结性子钻研，针对合适承受以顺铂为根底化疗的患者，比较纳武利尤单抗联结化疗与单纯化疗之间的疗效，BMS前期也将持续讲演这些钻研后果。
另外，在ESMO BC 2022会议期间，也发布了一项在表白HER2的转移性乳腺癌患者中进行的trastuzumab-deruxtecan（T-DXd，DS-8201）联结纳武利尤单抗临床Ib期DS8201-A-U105实验（NCT03523572part2队列剖析后果，显示与T-DXd单药的预期疗效比拟，T-DXd联结纳武利尤单抗未能进步疗效。
4. MultiStem医治缺血性卒中的II/III期钻研
5月20日，Athersys宣告，其协作火伴Healios讲演了干细胞医治产品MultiStem （invimestrocel）在日本缺血性卒中患者中发展的代号为TREASURE的II/III期钻研未达到次要起点。受此动静影响，Athersys股价上涨65％。
MultiStem? 细胞疗法 （invimestrocel） 是Athersys基于一类多能成体祖细胞（或MAPC）开发的干细胞疗法，不同于间充质干细胞 （MSC） 和其余细胞类型。MultiStem取自安康的成人骨髓，能够使用专有的制作工艺在人体外进行扩展，能够在没有组织婚配或免疫按捺的状况下给药。MultiStem已显示出以多种形式增进组织修复和愈合的才能，例如经过发生医治因子以响应炎症和组织信号侵害。Healios是Athersys在日本的协作火伴。

TREASURE钻研是一项随机、双盲刺激剂对比对于钻研，在18-36小时内经过静脉输注对中度至中度重度缺血性卒中患者（基线NIHSS 8-20）给予单剂量 MultiStem?细胞 （invimestrocel） 或刺激剂。该实验共招募了206名患者，在日本的48个基地发展。虽然未达到90地利的次要起点，但跟着时间的推移一切丈量的功用后果反对对承受医治的患者糊口品质的长时间影响和继续改良。
5. EDP-938医治呼吸道合胞病毒的IIb期钻研
5月18日，Enanta Pharmaceuticals发布了N蛋白按捺剂EDP-938在呼吸道合胞病毒（RSV）成人患者的IIb期临床钻研后果。与刺激剂比拟，EDP-938未达到总症状评分（TSS） 升高的次要起点和抗病毒的主要起点。

EDP-938是Enanta开发的N蛋白按捺剂，显示对RSV-A和RSV-B的纳摩尔活性按捺，正在开发用于医治RSV感染，并已被美国FDA授与疾速通道指定。此次发布后果的钻研是一项随机双盲、刺激剂对比对于的多核心IIb期临床实验，旨在评价EDP-938对RSV感染停顿的影响。该钻研的招募对象是18至75岁且在症状泛起48小时内确诊为RSV感染的成人患者，受试者按1:1的比例随机承受天天一次的800 mg EDP-938或刺激剂医治5天，随访14天。
后果显示，总症状评分（TSS） 升高的次要起点和抗病毒的主要起点均未达到，刺激剂组和EDP-938医治组之间均匀总症状评分没有统计学差别（p=0.256）。不外，与刺激剂比拟，EDP-938组在医治第5天完结时RSV病毒载量升高方面有统计学意义的差别（p=0.033）。同时，EDP-938在实验中表示出了良好的平安性和耐受性。
6．Zetomipzomib医治皮肌炎和高发性肌炎的II期钻研
5月3日，Kezar Life Sciences宣告了Zetomipzomib（KZR-616）用于医治皮肌炎 （DM） 和高发性肌炎 （PM） 患者的临床II期PRESIDIO 钻研的次要后果。PRESIDIO实验的症结后果显示，大少数DM和PM患者在总改良评分 （TIS） 的次要起点丈量中看到有临床意义的改良，但未视察到与刺激剂的明显性差别。
Zetomipzomib （KZR-616） 是一种新型、FIC的选择性免疫蛋白酶体按捺剂，在多种本身免疫性疾病中拥有普遍的医治后劲。临床前钻研标明，选择性免疫蛋白酶体按捺会在几种本身免疫性疾病的植物模型中发生普遍的抗炎反映，同时防止免疫按捺。
皮肌炎和高发性肌炎是五种本身免疫性肌炎疾病中的两种，都是慢性的炎症性本身免疫性肌病，其特点在于肌肉和皮肤的炎症（DM）。虽然令人虚弱的肌肉有力是这些肌病的标记，但其余外部器官零碎功用障碍也可能一样致残。医治这些疾病的目的是按捺炎症，减少肌肉气力，避免肌肉和肌肉外器官的长时间损伤；但是，DM的医治选择无限，目前尚无批准的PM医治办法。
除了 PRESIDIO，Kezar 还在狼疮肾炎患者中进行了II期MISSION实验。2021年十一月讲演的中期数据显示，在实现24周每周一次60 mg剂量zetomipzomib医治的残缺疗程的5名患者中，2人完成了部份肾脏反映 （PRR），2 人完成了彻底肾脏反映 （CRR）。
7．奥拉帕利医治三阴性乳腺癌的II期钻研
5月4日，2022 ESMO乳腺癌大会报导了PARP1按捺剂奥拉帕利（Olaparib）联结ATR按捺剂ceralasertib或WEE1按捺剂adavosertib在二/三线医治转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）中的II期临床钻研（VIOLETTE）最新后果。数据标明，无论是不是存在同源重组修复（HRR）基因渐变和BRCA渐变，与奥拉帕利单药医治比拟，奥拉帕利+ceralasertib未能改良mTNBC患者的无停顿生存期（PFS）（HR=0.79，P=0.18）。而关于奥拉帕利+adavosertib组，因为产生了超越预期的≥3级血液学毒性，已提前停药。

VIOLETTE钻研是一项前瞻性、凋谢标签、随机、多核心II期钻研，旨在评价靶向DNA损伤修复的药物（Ceralasertib或Adavosertib）联结奥拉帕利 vs 奥拉帕利单药医治转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的疗效和平安性。钻研共归入273例患者，随机调配至奥拉帕利组、奥拉帕利+Ceralasertib、奥拉帕尼+Adavosertib组，并按照是不是存在同源重组修复（HRR）渐变和BRCA渐变进行前瞻性分层。钻研的次要起点是由独立核心审查评价的PFS，主要起点包罗主观减缓率（ORR）、反映继续时间（DoR）、总生存期（OS）及耐受性和平安性评价。
8．Elamipretide医治地舆萎缩的IIb期钻研
5月2日，专一于发现、开发和商业化波及线粒体功用障碍疾病新疗法的StealthBio Therapeutics宣告了 elamipretide 医治继发于干性春秋相干性黄斑变性（干性 AMD）地舆萎缩 （GA）患者的IIb期ReCLAIM-2钻研新数据。后果显示，该钻研未达到低亮度视力 （LLVA） 和地舆萎缩 （GA） 停顿均匀变动的次要起点。不外，一项症结的主要起点显示，elamipretide显著改良了 GA 患者的视觉功用。