打一针就可以整治艾滋病了？

牛粪上的玫瑰

出品 | 虎嗅医疗组
作者 | 苏北佛楼蜜
题图｜电影《达拉斯买家俱乐部》
自发现首例艾滋病病例至今，约有7930万人感染艾滋病毒（HIV），3630万人死于艾滋病相干疾病。截至2020年，共有3770万人携带艾滋病毒。
几十年来，艾滋病病毒阳性人数急剧回升，死亡率也不停攀升。不外，一种新的抗逆转录病毒疗法终究奏效，并延伸着感染者的生命。人们开始将这统一命疾病当做慢性病来对待，将医治途径镶嵌在短暂的得病时间中，这是一场空费时日的攻坚战。截至2021年，获取该医治的人数为2820万人。
只管成为艾滋病毒抗体阳性的人数在降落，但每一年的感染人数和因艾滋病死亡的人数仍多得使人无奈承受。2020年，约有150万人成为艾滋病毒抗体阳性，约68万人因艾滋病相干疾病死亡。咱们亟需一种“药到病除”的医治途径。
近日，特拉维夫大学的钻研人员进行的一项小鼠钻研标明，一种潜伏的艾滋病新疗法可能会被开发成疫苗，或一次性医治艾滋病毒患者。该钻研将患者体内B型白细胞进行“工程设计”，使其分泌抗HIV抗体以应答病毒。
将来，艾滋病终于能像天花病毒同样，仅需求一针注射，就可以永远被封锁在过来了吗？
革新细胞
1981年6月，美国迷信家公布首份艾滋病临床病例讲演。这一疾病随后被正式命名为“获取性免疫缺点综合征”，即艾滋病。1983年，艾滋病的致病因子被肯定为“人类免疫缺点病毒”，即艾滋病毒。
艾滋病毒存在于感染者的体液之中，如血、精液、阴道分泌液和乳汁，能够经过与感染者产生未维护的性交、使用未消毒的针头-注射器、输出受艾滋病毒净化的血液制品等途径传布，还可由受艾滋病毒感染的母亲在怀孕、分娩和哺乳期间传布给婴儿。
人类本身其实具有齐备的免疫零碎，B细胞在其中占领着一席之地。B细胞是一种白细胞，担任发生针对病毒、细菌等的抗体。B细胞在骨髓中造成，当它们成熟时，B细胞会进入血液和淋巴零碎，中转身材的不同部位。
在此根底上，钻研人员选择利用B细胞的这一特性，对其进行基因革新，使之能发生针对HIV病毒的抗体，这一进程其实不简略。
截至目前，仅有多数学者可以将B细胞在生物体外进行革新，而本项钻研最使人振奋人心的地方在于，迷信家将这一进程移植到了体内。
基因工程是用源自病毒的病毒载体实现的，这些病毒载体通过工程革新，不会对人体形成侵害，只会将编码抗体的基因带入体内的B细胞。另外，迷信家曾经可以精确地将抗体引入B细胞基因组中的所需位点。
本项钻研的次要担任人Barzel 博士解释说：“咱们是第一个在体内革新B细胞并让这些细胞发生所需抗体的钻研，一切承受过医治的模型植物都有反映，血液中也含有少量所需抗体。”
基于这项钻研，咱们能够预期，在将来几年内将可以以这类形式，出产医治艾滋病、其余沾染病和某些由病毒惹起的癌症（如宫颈癌、头颈癌）的药物。
基因医治真能让艾滋病走投无路吗？
本次钻研中的大元勋，是一种叫做CRISPR的基因编纂技术。他可能离咱们的日常糊口非常边远，但在生物技术畛域，曾经是口衔金汤勺、获取诺贝尔奖确定的大热技术。
迷信家们将其描述为基因的“剪刀”，人类能够随便裁剪润饰，失掉本人需求的基因片断。这一技术的运用场景远非止步于医疗畛域，在农业、动力等标的目的，它亦存在微小想象空间。


（图源：Getty Images）
试想一下，假如咱们发现了抉择水稻是不是易感益虫的基因，将其“一刀剪掉”，那末世下水稻的成活率和食粮产量将会失掉大幅晋升，饥馑是不是可以被完全歼灭？
再试想一下，假如咱们利用生物分解技术，让某种特定的细菌吃的是养分物资，分泌的却是石油，那末世界动力危机是不是可以失掉半晌喘息？你也将再也不惊叹于此时的汽车油价。
结合上文的钻研，艾滋病也能被一针歼灭。这就是技术赋与人类的想象力。但想要完全完成上述指标，道阻且长。
几年来，基因医治始终在飞速开展，获取了十一项FDA（美国食物药品监视办理局）批准，通过数十年的钻研和数千次人体实验，该畛域终于获取了商业认可，大型制药公司进行了一系列收购，要价共计410亿美元。
但是，比来一连串的挫折使该畛域从新回归理想。去年的一项剖析讲演称，均匀而言，149 项 AAV （腺病毒）基因医治临床实验中有35%与医治中泛起的重大不良事情无关。往年2月，海内机构Jeffries的剖析师将2021年一切临床实验中不良反映事情产生的40%归因于细胞和基因疗法（只管其中一部份与制作或品质问题无关，而不是毒性）。


（胜利的临床实验趋向图，其中深蓝色代表平安性不明，图源：Nature Review）
去年 9 月，与AAV医治相干的不良事情频繁到足以让FDA成立专门小组。前一年，该机构暂停了Audentes Therapeutics的AAV-8编码MTM1的1/2期实验，由于承受高剂量医治的三名儿科患者中有两名发生重大的肝毒性并死亡。在辉瑞和Homology Medicines进行的 AAV 实验中也视察到了剂量限度性肝毒性。
因此，许多公司开始经过设计腺病毒“衣壳”来解决这些问题，加强对靶组织的递送、改良中和抗体利用率、或减少病毒产量。病毒样颗粒、脂质纳米颗粒和mRNA编码疗法的最新停顿也可能让该畛域与其互相增进。
因而可知，一劳永逸的一针疗法尚处于开展萌芽，但这并未阻碍病人和迷信家对将来的期待。请静候佳音。