中国版GRAIL，藏在百亿泛癌种早筛市场里

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图片来源@视觉中国
文｜氨基视察，作者｜蔡九一滴血，就能筛查多种癌症，还能精确追溯到癌症部位。你想一想，这是如许爆炸性的完善产品？
去年，“女版乔布斯”伊丽莎白·霍姆斯就靠“滴血验癌”的噱头，攒了一个惊天骗局。只管这为泛癌种早筛行业蒙上一层暗影，但其实不能改动，“滴血验癌”早已从概念落地的事实。
海内巨头Grail的泛癌种早筛产品Galleri，能够筛查近50种癌症。虽然机能还不敷完善，但Galleri的商业化之旅曾经开挂。
往年一季报，Grail母公司因美纳预计，Galleri全年销售额将达7000万-9000万美元。在没有医保反对的状况下，第一个商业化残缺年度Galleri便能取得如斯成就，未然十分不错。若其销售额继续增长，大略率将引爆泛癌种早筛投资热潮。
实际上，国际泛癌种早筛产品的战火曾经越烧越旺。Frost&Sullivan预测，2030年国际早筛市场范围将达200亿，其中泛癌种筛查市场或占领C位。
近一个月内，和瑞基因、世和基因、燃石医学、翱锐生物等多家公司发布泛癌种早筛产品的停顿。
新一轮早筛比赛拉开尾声，到底鹿死谁手？
筛查数量从4到100+，  产品定位与技术之战
虽然都号称是“泛癌种早筛产品”，但各家公司的产品却不尽相反。
就拿筛查规模来讲，不同产品之间便差异微小。如下图所示，翱锐生物的“消为安”筛查癌种为5项；而思勤医疗的思康宁?，则号称能够检测100多项癌种。


既然是泛癌种早筛产品，实践上天然是筛查的癌种越多越好。
以后，Grail的产品Galleri能够检测的癌症数量达50余种，其中超过45种癌症没有无效检测伎俩可用。知足临床未知足需要，恰是Galleri的定位，也是其商业化顺利的根底。
不外，早筛企业在寻求现实的同时，也要斟酌理想。
大部份肿瘤都属于稀有病，对安康人群来讲筛查意义可能没有那末大。我国病发率最高的前十大肿瘤占一切肿瘤病发率的近90%。
而且，跟着检测癌种数量的减少，所需的资金与时间本钱也将会随之减少。例如，思勤医疗的思康宁?检测需求15个任务日，还有一款检测十二个癌种的产品思康永?，则只需5个任务日。
除了这些本钱要素需求斟酌，技术才能对早筛企业更是一大考验。
比拟于单癌种早筛，泛癌种早筛面临的受试者状况更加繁杂多样，不只需求更灵活的生物标记物，更需求大范围的肿瘤样本库和更弱小的数据剖析才能。
企业假如不具备这样的技术才能积攒，很难做到更少数量的癌种筛查。翱锐生物便表现，“消为安”产品的公布，将为持续开发规模更广的泛癌种早筛技术积攒数据和教训。
在本钱和技术等多维度限度之下，如何寻觅一个泛癌种早筛产品的均衡之道十分症结，由此延长生产品定位问题。
目前看，国际不少企业的产品筛查数量为5-7种，次要掩盖肺癌、肠癌、肝癌、胃癌等中国人群多发癌症。你也能够了解为，比拟狭义的“泛癌种早筛”，这些产品都是“最合适中国人的泛癌种早筛产品”。


固然，不论检测癌种的数量如何，一款产品要想胜利商业化，必需要靠产品机能谈话。
灵活度、特同性、组织溯源度，  早筛三大目标的较量
泛癌种早筛产品的机能目标，无非特同性、敏感度及组织溯源度这三点。
所谓特同性，就是在一切安康人群中，检出阴性患者的才能；灵活度则是找出阳性患者的才能，灵活度数值越低，象征着产品的检出才能越差；组织溯源精确性不难了解，即找到癌症信号的来源。
既要包管检出率，又要包管排除安康人群，还要提供组织溯源的信息，泛癌种早筛产品面临的应战不小。
这一点，咱们能够参考Grail的产品表示。按照去年6月份披露的钻研数据，Galleri特同性为99.5%，灵活度为51.5%，组织溯源精确性为88.7%。
虽然阴性排除才能和组织溯源才能都不差，但Galleri的检出率其实不杰出：
每100个真正得病的人傍边，可以找出来的患者只要51.5个。实际上，Galleri更初期的成果则更差，各人群一期肿瘤的灵活度均不超过20%。
看到这里，你可能会说：就这？
尤为比较国际数据，Galleri似乎只要被吊打的份儿。如下图所示，国际泛癌种早筛产品，在包管足够高的特同性和组织溯源度的同时，灵活度根本均不低于80%。


这又是为何呢？最中心的缘故在于，国际泛癌种产品检测癌种数量少。
正如前文所说，泛癌种早筛产品面临的受试者状况繁杂多样，将多个癌种同时检测时，会对总体检出率的要求更高。因此，Galleri的灵活度看下来会更差。
另外一缘故则在于，大部份国际企业的数据，尚未通过大范围、前瞻性的队列验证，属于初期数据。通常而言，早筛技术的成熟运用应知足三大前提:
第一，构建一个牢靠的底层通用实验技术平台，为后续临床打下根底；
第二，经过回顾性钻研，在肿瘤确诊人群中去寻觅与肿瘤早筛早诊相干的生物标记物，构建出早筛早诊的产品模型；
第三，通过大范围、前瞻性的队列验证，也就是在实在世界中，检修产品的表示。
目前，Galleri的数据是基于前瞻性队列钻研得出，而国际大部份泛癌种早筛产品仅走过了试验技术平台的构建阶段，真正发展前瞻性临床钻研的还未几。换句话说，后续产品能否持续放弃优异表示，仍有待验证。
PPV值和NPV值，  抉择商业化前景的症结
除了上述三大目标，癌症早筛产品还有两个必不成少的关注目标：PPV值和NPV值。
特同性和灵活度，权衡的是能不克不及把得病人群找出来，把安康人群排除在外，但筛查后果还存在两种状况：
后果阳性的，并非一切人都得病，存在假阳性率问题；阴性的也并非一切人都是安康人群，存在假阴性率问题。PPV值和NPV值也由此而来。
PPV（阳性预测值）是指在一切检测为阳性的人群中，真正患癌人数的比例，简略来讲，就是“真阳性率”；PPV值低，象征着假阳性人数多，容易形成安康受试者不用要的恐慌情绪，以及前期额定的诊疗和费用收入。
NPV（阴性预测值）是指在一切检测为阴性的人群中，真正安康人数的比例，也就是“真阴性率”。NPV值低，则象征着假阴性人数多，形成幸运检测为阴性的癌症患者耽搁诊疗，乃至错过最好医治机会。
因为现有技术很难做到两全齐美，所以不同定位的产品，只能寻求不同的NPV值和PPV值。
假如是针对全民筛查类产品，更倾向于进步NPV值。由于筛查类产品的目的，更并重于让安康个体“安心”。
诺辉安康的结直肠癌早筛产品常卫清即是如斯。在尽量进步NPV值（99.6%）的同时，常卫清还会附赠阳性反省报销费用，以加重消费者担负，进步产品的可及性。
NPV值也是燃石医学所寻求的，其指标NPV值为99.6%，PPV值则是32%。这与Grail截然相同。
在Grail眼中，抉择其产品商业化前景的金规范是PPV值。因此，Grail始终在想方法进步PPV值。详细可参考《“真阳性率”才是胜出症结，揭秘肿瘤早筛之王Grail看中的金规范》
这是由于，假如是针对诊断类的产品，则更需求寻求PPV值。对Galleri等诊断产品来讲，误诊事情的产生，将间接影响医生及受检人群的信赖度，从而影响商业化前景。
由此不难发现，在灵活度、特同性、组织溯源度以外，PPV值或NPV值是视察早筛产品能否胜利商业化的另外一症结。但目前国际发布PPV值或NPV值数据的泛癌种产品较少。详细状况如何，仍需持续跟踪视察。
总结
肿瘤早筛早诊的意义显而易见，泛癌种产品的市场前景也极富想象力。
不外，泛癌种早筛产品的“解题思绪”并不是变化无穷，只能寻求大而全。毕竟，不是每集体都像Grail同样，有一个好爸爸因美纳的反对，能够“胡作非为”往前冲。
如何选择适合的癌种，在晋升检测机能带来的边际利益，与耗损的边际本钱之间进行衡量，终究找到最优解，是一切早筛企业都要三思而行的问题。
终究谁能脱颖而出？静待时间给咱们谜底。