FDA批准首款新冠重组蛋白疫苗，Novavax的“索罗斯时辰”来了吗？

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图片来源@视觉中国
文 | 同工笔，作者丨不器，编纂丨于靖Novavax终于用“新冠重组蛋白疫苗”的设法，敲开了美国市场的大门。7月13日，FDA对这款名为Nuvaxovid（NVX-CoV2373）的产品进行紧迫使用受权（EUA），以两剂的方式提供应18岁及以上的成人用于预防新冠肺炎。这象征着，该监管机构批准了首款基于蛋白技术线路的新冠疫苗。
只管Nuvaxovid的接种还需取得美国CDC的认可，不外这通常不必过久。根据方案，相干独立疫苗参谋委员会将在7月19日召散会议。也许更应该耽心的是，Nuvaxovid的商业化时机有多大？
投资巨匠索罗斯是驾驭趋向的高手，从他这里延长出一个“索罗斯时辰”的概念，用以指代某个大趋向行将产生的症结点。2020年，BioNtech/辉瑞和Moderna两款新冠mRNA疫苗的获批上市，能够算得上是这几家药企股价、支出齐飞的“索罗斯时辰”。但对Novavax而言呢？
从时间上说，Nuvaxovid是美国市场上拿到监管受权的第四款新冠疫苗。先发劣势已被两款mRNA疫苗以及强生的腺病毒载体疫苗占领的状况下，Novavax仍存在不小的竞争压力。
故事未完待续，可是，咱们依旧能够诘问，Novavax错失的和将来的可能有甚么。
01 美国第四款新冠疫苗坎坷获批
Novavax曾被以为是最有出路的新冠疫苗开发商之一。美国特朗普政府曾在2020年预购了1.1亿剂疫苗，在此过程当中投资了16亿美元。但直到美国拜登政府时代，Novavax才拿到预期的受权。
对这家成立数十年却在新冠疫情以前从未推出一款商业化产品的Biotech来讲，质疑是长时间伴有的“原罪”。以Novavax的教训，开收回与天然发生的S蛋白高度类似，足以安慰短缺免疫反映且足够不乱以在制作、包装和分销过程当中放弃其免疫原性的S蛋白，这难免让业内人士打上一个小心的问号。
2020年3月，Novavax研收回一款命名为NVX-CoV2373的三聚体全长S蛋白疫苗以期自证。试验室前提下，NVX-CoV2373蛋白发生的抗体，可以搅扰新冠病毒的S蛋白与人体ACE2的结合，阻断病毒感染。


可光有S蛋白还不敷。重组蛋白技术线路的胜利，需求额定的佐剂来帮忙安慰弱小的维护性免疫反映。在NVX-CoV2373的开发上，Novavax采取Matrix-M佐剂。而这，同样成为Novavax后进于Moderna等采取mRNA技术同行的一大缘故，毕竟后者省去了开发重组蛋白、佐剂等额定步骤。
历时间换空间——更为平安的技术疫苗接种市场——见仁见智。但接上去的挫折，恐怕就是Novavax无奈躲避的失误。
NVX-CoV2373的第一个III期临床选在英国和南非。这项钻研的成果，乃至好于起初在美国、墨西哥发展的另外一个III期表示。但是事实也证实，因为将NVX-CoV2373推入美国市场需求外乡数据，Novavax不能不拉长阵线，另开后一项临床，拖慢获批节拍。
好不易拿到可用的III期后果，Novavax曾表现，2021年第三季度着手请求NVX-CoV2373的监管受权，并但愿在当年第三季度和第四季度末分别达到每个月1亿剂、1.5亿剂的出产才能。可是，履行上却一再提早。
据Novavax担任寰球企业事务和投资者瓜葛的初级副总裁Silvia Taylor透露，Novavax早就在世界各地建设出产基地，后来方案让不同的基地在不同的监管计划中发扬作用。但随后，这一计划终究改成一致使用印度血清钻研所（Serum Institute of India）的出产工艺和初始数据。
如斯这般，Novavax错失了在2021年将NVX-CoV2373推向大范围上市的机会。直至2021年底，WHO才把Nuvaxovid归入紧迫使用清单（EUL），尔后，英国、欧盟和澳大利亚等十几个国度和组织也对其放行——美国的“示好”最先还得在半年后。


6月7日，FDA疫苗和相干生物制品征询委员会（VRBPAC）以21:0投票后果（1票弃权），倡议为18岁以上的人群提供NVX-CoV2372的EUA。就在业界预期，该疫苗可能6月中旬迅速获批的时分，传出了FDA将要审查NVX-CoV2372制作进程的变动的动静。
往年1月，Novavax向FDA提出注册请求。但到4月，FDA疫苗部门的初级官员Doran Fink告知CDC参谋，审查Novavax的请求“十分繁杂”，由于它波及临床和制作数据。
FDA不打算“抄功课”。领导FDA疫苗部门的Peter Marks曾婉言，美国在疫苗方面有很高的监管规范，而且不会按照其余国度的受权做出抉择。
“咱们十分注重药物的制作环节，”Peter Marks对VRBPAC说，“在制作方面，咱们不会将本人与其余国度进行对比，咱们以为本人有一个十分高的规范，这也是为何咱们常常被以为是制作的黄金规范，特别是在疫苗畛域。”
不外，好在Novavax终究经过了FDA严苛的审查。犹如摩根大通的剖析师预计，7月中旬，Nuvaxovid获取了入场券，将与来自BioNtech/辉瑞、Moderna等产品在美国外乡市场展开侧面竞争。
02 留给Novavax的“后疫情时期”
Nuvaxovid的EUA，基于2020年十二月至2021年9月期间对约3万名参预者进行的III期临床钻研后果。按照这一数据，Nuvaxovid在禁止轻度、中度或重度新冠肺炎的整体疗效为90.4%，其中对65岁及以上人群的无效率为78.6%。


就在几天前，美国卫生与大众办事部（HHS）、国防部同Novavax宣告一项协作，以获取320万剂Nuvaxovid。按照方案，这些疫苗剂量将收费提供应美国各州、司法管辖区、联邦药房协作火伴和联邦合格的卫生核心。
现阶段，美国大约76%的18岁及以上成年人已承受2剂新冠疫苗，其中大部份来自是辉瑞/BioNTech和Moderna，约有2700万成年人没有承受过任何新冠疫苗。Novavax但愿能为这部份人群提供更为平安的产品，由于它置信，这些群体是耽心新技术而不肯接种mRNA疫苗的人。
在此前的第一季度财报中，Novavax持续标明其2022年全年40亿至50亿美元的营收指点，这与Refinitiv的预测数据相近，后者称，NVX-CoV2373无望在往年为Novavax发明约50亿美元的销售额。
不外，市场瞬息万变。6月中旬，VRBPAC召散会议，以21:0的投票后果统一同意，将辉瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗用于十二岁下列儿童群体的接种。详细来讲，前者合用于6个月至4岁婴幼儿，后者合用于6个月至5岁儿童。两者获批规模的扩张，无疑会进一步分食重组蛋白技术线路可能的商业空间。
疫苗出产商更需求面对的问题是与病毒赛跑。以Nuvaxovid为例，反对其EUA的实验是在Delta和Omicron变异株泛起以前进行的。
Novavax的简报文件指出，按照该临床实验中的疗效估量，Nuvaxovid更有可能提供某种无意义的维护程度反抗因为Omicron诱发的新冠肺炎，特别是针对更重大的疾病。但比来，Omicron BA.5变异株曾经占领了主导位置，它比初期变体更可能逃避疫苗和先前感染的免疫力。
需求指出的是，Novavax提交中的数据其实不波及Omicron BA.5。
6月28日，FDA专家小组初次提出，应针对不同变异株改换疫苗。两天后，FDA承受倡议，通告要求新冠疫苗厂商在秋冬天的增强针中参加Omicron BA.4/5亚株的刺突蛋白抗原，以此来更新疫苗。
Nuvaxovid以外，Novavax还在研发一种二价疫苗（NVX-CoV2373/NVX-CoV2515），在以应答Omicron变异株。往年上半年，该III期临床曾经启动，钻研将继续10个月，Novavax预计最先在2022年下半年将取得初步后果。
独一能够肯定的是，拿到监管受权之后，将来也并非那末清朗。要知道，在Novavax以前，强生也为美国市场提供了一种悬殊与mRNA技术的选择——新冠重组腺病毒疫苗。但是往年5月，出于防止血栓造成和血小板增加症综合征（TTS）的斟酌，FDA抉择对强生Ad26.COV2.S的使用人群进行限度。
2022年第一季度的财报中，强生以为，寰球新冠疫苗供给多余和需要不肯定性，抉择暂不提供新冠疫苗销售指引，住手新冠疫苗的出产。弄虚作假，这恐怕也是需求Novavax耽忧的理想。
参考材料：
1.Novavax新冠疫苗再生枝节，FDA将审查制作变卦；同工笔2.美国第四款新冠疫苗？那些Novavax错失的与将来的；同工笔3.U.S. FDA Grants Emergency Use Authorization for Novavax COVID-19 Vaccine, Adjuvanted for Individuals Aged 18 and Over；Novavax4.FDA panel reco妹妹ends changing Covid shots to fight omicron this fall；CNBC5.The Novavax vaccine against COVID-19: What you need to know；WHO