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    医学界地震!阿尔兹海默症开山论文造假,图片靠PS,误导世界16年

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    2022-7-29 15:23:39 58 0

    7月21日,《Science》杂志公布了一篇文章——
    《学术界污点:阿尔茨海默症病发机制盛行实践的奠基性论文,涉嫌伪造》

    这篇文章一经收回,全世界钻研阿尔茨海默症的迷信家们都惊呆了。
    阿尔茨海默症,俗称老年痴呆症,始终是医学界最受关注的疾病之一。
    寰球上千万老年人被阿尔茨海默症困扰着,得多家庭都不时刻刻关注着迷信界的前沿信息,冀望有朝一日跟着迷信开展,可以钻研出医治阿尔茨海默症的药物。
    可是,这一条由权威学术杂志公布的动静,却象征着全部阿尔茨海默症钻研畛域的大地震。

    一石激发千层浪。
    如果被指控的这篇论文真的是造假,那末简直象征着阿尔茨海默症在过来16年中的钻研,有很大一部份都要打上一个问号。
    由于,被指出造假的这篇文章,是本世纪对于阿尔茨海默症的钻研中最有冲破的之一。
    这篇文章被援用了2300屡次,是同期对于阿尔茨海默症的钻研论文中被援用次数至多的。
    由这篇文章失掉的论断,简直曾经成了行业的共鸣,进入医先生的教科书,成为“知识”的一部份。

    有数医学家的钻研终点从这里开始,得多人的钻研效果都会跟着根底实践被颠覆而一文不值。
    乃至,全部细分畛域,都会随之坍塌。
    在这16年间,有数医学钻研者的血汗都错付了,有数意愿者、患者被迫参预到试验之中,却没有真正推动这个疾病的钻研。
    这象征着关于阿尔茨海默症的钻研被这篇造假的论文拖累了16年,超过16亿美元的钻研资金本应为阿尔茨海默症的钻研提供很大助力,却白白打了水漂。
    而苦苦等候着阿尔茨海默症的钻研泛起冲破性开展的患者们,还要持续等候上来……

    这所有,始于2006年3月的一篇文章
    《大脑中特定的β淀粉样蛋白会侵害记忆力》

    1906年,德国神经病理学家阿尔茨海默,在一名老年痴呆患者的大脑中,发现了特殊的斑块(plaques)和纠结(tangles)。
    从此当前,这类“精力无紊乱老化景象”,被称之为阿尔茨海默症,进入了人们的眼帘。
    而2006年,在阿尔茨海默症100周年之际,又一篇文章横空而出,为阿尔茨海默症的钻研,开启了新的篇章。
    那就是这次的配角,由明尼苏达大学的出名传授Karen Ashe率领先生Sylvain Lesné,一同钻研出的“阿尔茨海默症头等嫌疑人”,Aβ*56

    Aβ,也就是β淀粉样蛋白,这是一种从上个世纪八十年代就从阿尔茨海默患者大脑中发现、别离出来的物资
    始终以来,阿尔茨海默症钻研畛域,都有一个“淀粉样蛋白假说”。
    那就是:阿尔茨海默症,是因为Aβ的积淀会萃发生的

    家喻户晓,疾病发生的缘故,是对于疾病的钻研中的一个首要的课题,因此几十年来,有迷信家前赴后继前怕狼地投入到这个假说的验证之中,试图找出Aβ和阿尔茨海默症之间的因果瓜葛,却满载而归。
    渐渐地,跟着愈来愈多的人铩羽而归,这个假说也被愈来愈多的人质疑……直到,2006年的这篇文章一举成名。

    论文声称,他人都没能胜利证实出来的Aβ假说,他们证实出来了。
    过后没有人对这篇《Nature》公布的文章提出质疑,由于虽然这篇论文的第一作者,先生Lesné,只是一个寂寂无名的新人……
    然而通信作者,导师Ashe,却是阿尔茨海默钻研畛域的泰斗!
    在90年代,Ashe发明出一种转基因小鼠,表示出来阿尔茨海默症的症状,发生少量人类Aβ,成了阿尔茨海默钻研畛域的罕用模型。

    (左 Lesné 右Ashe)
    这对师生声称,他们从转基因小鼠的大脑内,找到了一种此前未知的寡聚体,并将这类新物资命名为Aβ*56。
    当他们把Aβ*56别离提取,而且注射到幼鼠体内时,幼鼠也泛起了阿尔茨海默症的症状。
    也就是说,Aβ*56,是致使阿尔茨海默症泛起的头等嫌疑人!

    这篇论文,惹起了钻研畛域的哄动。
    先生Lesné,从名不见经传的新人,一跃成为阿尔茨海默症畛域权威,成为了明尼苏达大学神经迷信的领头人
    而导师Ashe,更是在论文颁发后,获取了阿尔茨海默症钻研畛域的‘诺贝尔奖’,神经迷信波坦金奖
    Aβ*56是阿尔茨海默病钻研畛域第一种被证实会致使记忆障碍的物资,乃至能够说,它的存在简直证实了阿尔茨海默症的成因,为之后的钻研者指明了标的目的。

    一时间,Aβ*56成了阿尔茨海默症钻研畛域的焦点。
    病因曾经找到了——既然Aβ*56会惹起阿尔茨海默症,那末想要治病,只有可以找到缓解Aβ*56生成、或者革除Aβ*56就能了。
    一条簇新而亮堂的羊肠小道就在后方,只有朝着这个标的目的致力,终究将会有千万阿尔茨海默患者为之受害。

    因而,在之后的16年中,有数资金、时间、精神都被投入到这个标的目的。
    在之后的16年中,有超过16亿美元的资金被投入到Aβ*56细分畛域,这简直占领了阿尔茨海默症总钻研资金的一半。
    更不必说,有没有数迷信家都在付出致力:已经钻研其余假说的迷信家放下了手中的钻研转到这个标的目的,而本就反对Aβ假说的迷信家,更是开始站在这个钻研的根底上,进行下一步钻研。

    但是……
    除了极多数的钻研小组以外,大少数投入到Aβ*56畛域的钻研,简直都没可以胜利。
    提取Aβ*56的前提极其苛刻,在成千上百的钻研之中,似乎只要这对师生可以始终不乱的提掏出Aβ*56
    除此以外,就连Aβ假说坚韧不拔的反对者、来自哈佛大学的Selkoe传授,都没能在人体中找到过Aβ*56。

    而这些失败者之中,也包罗美国范德堡大学的神经学家Matthew Schrag
    也就是,揭-穿这个骗局的打假人。
    打假人Schrag,其实一开始其实不筹备打这篇论文的假。
    ——谁会去质疑一个“公理”呢?
    Schrag最开始想要打假的不是这个根底实践,而是药物公司Casssava的新药Simufilam。
    不必记这俩名字——总之一句话,这个药物公司号称,新药能够修复一种蛋白质,升高Aβ*56堆积,从而缓解阿尔茨海默症的开展速度。
    Schrag坐不住了:咱们学术界都不克不及不乱提取Aβ*56,您这就开始升高堆积上了?

    因而,他地下质疑新药药理——不外对方彻底没有回应,药物也循序渐进地经过了食物药监局审查,筹备开始临床实验。
    然而,有人回应他了。
    2021年8月,他接到了一个电话:
    “你感觉这个药物是骗人的吗?去找出证据,咱们会给你提供资金……”

    显然,电话的另外一边并非保护学术清正廉正的反对者,而是另外一种“资本”。
    简而言之,他们做空了这个药物公司——只有药物公司的股票一跌,他们就可以赚钱。
    为此,他们不介意进行一些小小的“投资”,被动促成让药物公司股票上涨的事情泛起。
    好比,证实他们反动性的新药,是一个骗局。

    有了资金反对的打假人Schrag,立刻开始了对这个新药的全方位审查。
    但是越查,越让人感觉遍体生寒。
    有问题的,恐怕不仅是这个药物,而是全部Aβ*56的细分畛域。
    从一开始,发明了这个畛域的奠基论文,或许基本就是作假的!

    然后,Schrag分割了权威杂志《Science》,提出了本人的质疑。
    “这篇文章中,波及到Aβ*56的图象被进行了前期加工,进行了屡次复制粘贴操作,从而伪造了试验后果。”
    因而,《Science》杂志开始了为期六个月的审查,延聘了权威的独立图象剖析审查师参加,剖析图象。
    后果发现,Schrag是对的。
    在这对师生颁发的过往论文中,有超过70张图象,是被PS过的。

    份子生物学家Elisabeth Bik的在承受采访时表现:
    “Lesné取得的试验后果可能不合乎预期后果。
    所以,他将不同试验中取得的图象拼接在一同分解了新的图象,数据也可能被窜改,以更合乎他们的假定”。

    一开始,Lesné试图进行图片修订。
    然而——修订后的图片,依然存在少量的PS痕迹。
    全场哗然。
    诚然,这篇文章造假,其实不影响淀粉样蛋白假说的存在。
    Aβ*56只是Aβ畛域的一个细分,除了Aβ*56之外,还有Aβ*42、Aβ*40等其余寡聚体的钻研。
    这篇Aβ*56的奠基性论文造假,其实不象征着全部Aβ致病假说被颠覆,而仅仅象征着Aβ*56这一细分畛域的彻底崩塌。
    可是,这曾经足够致命了。

    得多人都以为,这可能成为美国有史以来影响最卑劣的学术造假案。
    他们的钻研,带偏了整整16年的阿尔茨海默症钻研。
    在这16年中,已经泛起过少量的靶点药物钻研,包罗疫苗、按捺剂、分泌酶、抗体……不计其数的迷信家,在他们的实践上进行拓展,试图钻研可以造福患者的药物,但均以失败告终。
    而一次又一次的失败,又大大打击了阿尔茨海默症医治药物的研发线,让近对折顶尖药企宣告永远退出阿尔茨海默症的钻研畛域

    数亿资金被挥霍,数千迷信家的16年被挥霍,数千万患者的但愿落空。
    迷信是一个螺旋,人们在一次又一次颠覆既有的“正确”时,能力通往真谛的神秘。
    然而……一次造假,可能就会让这螺旋再迂回一些,再延伸一些。
    而那些患者,可能再也等不到光明到来的一天了。

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