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图片来源@视觉中国
文｜氨基视察2010年，汉堡大学医学核心肿瘤钻研所在Trends in Molecular Medicine上颁发了一篇名为《癌症患者的循环肿瘤细胞：应战和前景》的文章，这也许是最先提出肿瘤“液体活检”概念的文章之一。
所谓液体活检，是指经过血液、尿液、唾液等体液对疾病进行诊断的技术。由于无创、剖析片面等特征，是咱们反抗疾病的一大利器。
以后，液体活检最具代表性的即是咱们熟知的无创产前诊断产品（NIPT）。过来十几年，凭借允从性、机能等劣势，NIPT占领唐氏综合症筛查畛域C位。
液体活检技术也为肿瘤诊治提供了新思绪。在汉堡大学医学核心肿瘤钻研所公布论文后的十余年时间里，肿瘤液体活检技术开展如火箭个别神速。
如今，这一技术已普遍用于肿瘤的早筛、伴有诊断、预后检测等泛滥畛域。对此，有人称之为“肿瘤诊治畛域的反动”。
也恰是在这场大改革中，寰球规模内一批批明星公司涌现：
海内降生了包罗Grail、Guardant Health等估值超50亿美金的巨头，国际也泛起了和瑞基因、燃石医学、泛生子、诺辉安康、海普洛斯、华得森、鹍远基因、基准医疗等领头羊。
但即使如斯，肿瘤液体活检技术仍然“年老”，还有诸多灾点有待药企们去霸占。换句话说，肿瘤液体活检这艘火箭还有很大的起飞空间。
那末，将来谁能和它一同凌空呢？
推开肿瘤早筛大门
关于肿瘤早筛公司来讲，必定要感激液体活检技术的开展。毕竟，肿瘤早筛公司赖以生存的技术根底，即是“液体活检”。
不论是坏死、凋亡或者是正常的生理流动，肿瘤细胞都会在血液里留下痕迹，包罗循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等。
以循环肿瘤DNA为例，正一般人与肿瘤患者的这一目标差距显著。安康人群中的血浆中，循环肿瘤DNA规模为0至100 ng/mL，均匀浓度为30 ng/mL；而在肿瘤患者体内，均匀浓度可达180 ng/m，最高可高达1000 ng/mL。
恰是这些差别，给咱们发明了“滴血验癌”的可能性。寰球早筛巨头Grail即是利用检测循环肿瘤DNA的原理，开发了机能极其凸起的泛癌种早筛产品Galleri。
目前，Galleri能够筛查近50种癌症。虽然机能还不敷完善，大部份癌种和初期患者检出率其实不高，但曾经是推翻性时期产品。
即使是美国，也只要五种癌症拥有筛查“金规范”，而这五种癌症的患者群体占比仅有29%。也就是说，超过70%的肿瘤患者，至今没有一个很好的筛查伎俩。Galleri的泛起，为不少患者带来了“更好”的选择。
基于此，Grail母公司因美纳预计Galleri全年销售额将达7000万-9000万美元。在上市第一个残缺年度，可以取得如斯成就堪称至关不错。
国际早筛明星公司们，一样基于液体活检技术在披荆斩棘。目前，曾经上市的燃石医学、泛生子、诺辉安康，均有基于液体活检的早筛产品落地。
跟着商业化的继续推动，这些产品必将会关上国际玩家的想象空间。
搅动伴有诊断格式
作为反动性技术，液体活检推翻的不只是筛查畛域，同时还有诊断畛域。
长时间以来，组织活检始终是肿瘤学诊断评价和基因组剖析的规范工具。所谓组织活检，即从患者体内切取、钳取或穿刺掏出病变组织，进行剖析的一种伎俩。
就该技术而言，存在诸多弊病。例如，允从性欠安，致使难以在医治过程当中的静态监测。更首要的是，不合用于部份晚期肿瘤患者。由于这些患者，可能并无足够的组织样本能够进行份子层面上的检测。
面对组织活检的痛点，液体活检无疑是十分不错的增补。毕竟，一管血就足够了。也正因此，近些年来寰球液体活检伴有诊断产品的开发，从无到有，处于蓬勃开展之中。
目前，海内企业开展处于当先形态。2016年以来，FDA获批的液体活检伴有诊断产品的技术平台，从PCR到NGS，基因检测通量愈来愈高；靶点也从最先的EGFR和PIK3CA，开展到EGFR/BRCA1/2/PIK3CA/ALK，顺应症规模愈来愈广。
固然，国际并无后进太多，冲破口一样率先来自PCR畛域。2018年1月，艾德生物的Super-ARMS?EGFR 基因渐变检测试剂盒获批，成为我国首个基于液体活检技术上市的伴有诊断试剂。
在NGS畛域，以燃石医学为代表的国际企业也在疾速推动。燃石医学便朗清失掉了默克的认可。去年十一月份，燃石医学宣告朗清用于默克口服MET按捺剂tepotinib在中国大陆的伴有诊断注册。
如今，组织活检虽然仍然是诊断评价和基因组剖析的金规范。但跟着液体活检技术的开展和成熟，愈来愈多基于液体活检技术的伴有诊断产品上市后，何尝不会对传统权势们带来一定影响。
引领MRD监测开展
液体活检对诊疗有着粗浅影响的，还有MRD监测畛域。
MRD即巨大残留病灶，指癌症患者在医治中或医治后，体内仍有残留的恶性肿瘤细胞存在。
简略了解，就是医治后那些幸运逃脱的肿瘤细胞，含量也许微不足道，但仍有可能会惹起患者癌症复发。因此，癌症患者医治后都需求监控MRD，以监测术后肿瘤复发危险。
MRD检测并不是新概念，过来在白血病等血液瘤的医治中，基于流式细胞术和PCR技术的检测产品曾经普遍运用。
但跟着液体活检技术的开展之后，实体肿瘤MRD监测也曾经迎来冲破。2021年4月，Guardant Health宣告其Guardant Reveal上市。
该产品经过血液检测的形式，就可以够在7天内检测出患者残留疾病形态，肿瘤医生能够用来辨认结直肠癌的高危险复发患者。
在结直肠癌畛域以外的实体瘤畛域，也有愈来愈多的证据标明，基于液体活检技术的MRD检测，可以给患者带来更好的预后办理。
关于这一时机，国际企业天然也外行动。例如，泛生子便预计往年其实体瘤MRD技术将取得严重的里程碑式的停顿。
而臻和科技则在日前宣告，在通过后期临床钻研和技术机能验证后，将实体瘤MRD产品，从肺癌和结直肠癌，拓展到了泛癌种。
虽然国际企业的MRD检测产品，均需通过大范围前瞻性临床钻研来进一步验证机能。但基于液体活检的MRD检测产品前景，显然曾经不需求质疑。
总结
过来10年，液体活检技术为癌症诊疗开拓了新途径，为肿瘤共性化医治提供了首要的临床时机。得益于此，肿瘤患者的诊疗状况失掉了极大的改良。
不外，这其实不象征着肿瘤液体活检技术曾经十分成熟。虽然该技术推进了早筛、伴有诊断以及MRD检测等多个畛域的开展，但目前仍然存在诸多问题需求咱们解决，例如进步检测机能等。
经过技术和对行业的了解，使得产品可以不停降级，以知足更多临床未知足需要，仍然是药企们需求致力的标的目的。
将来，肿瘤液体活检技术仍然会继续开展，市场范围也会持续增长。谁能做的更好，无疑会与这艘“火箭”一同凌空，关上天花板。 |
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