|
|
来源：逐日经济旧事
近日，美国食物药品监视办理局（FDA）批准了蓝鸟生物公司（BLUE，股价5.81美元，市值4.48亿美元）的Zynteglo基因疗法。
Zynteglo在美国的定价高达280万美元（约合人民币1908万元），超过诺华制药（NVS，股价84.92美元，市值1853.62亿美元）的脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma的定价210万美元，成为“史上最贵药”。
该疗法是一种一次性基因疗法，也被称为“beti-cel”，用于医治需求按期输血的整个基因型β-地中海贫血。这是FDA初次批准针对β-地中海贫血患者的基因疗法。彭博社称，关于这种患者来讲，该疗法“改动了游戏规定”。在此以前，针对该疾病独一可用的医治办法是依托患者亲人进行骨髓移植。
蓝鸟生物是在基因疗法的浪潮中降生的，已经，作为生物技术界的“宠儿”，华尔街投资者趋之若鹜，但如今，却坠落至资金干涸的边沿。
在Zynteglo获批上市这一动静的安慰下，蓝鸟生物股价在本地时间8月17日下跌24%，第二天盘前又一度大涨17%，不外18日开盘，股价上涨14.31%，报收5.81美元/股。截至19日开盘，股价小幅回弹，下跌2.75%，报收5.97美元。
如今，凭借这款“史上最贵药”，蓝鸟生物能从新“起飞”吗？
“改动游戏规定”
往年6月份，FDA 参谋小组统一投票反对批准Zynteglo上市，称这类医治的益处大于危险。据FDA，在前期实验中，承受Zynteglo基因疗法的患者中有89%能够不用输血，而且没有任何显著的平安问题。
费城儿童病院血液科担任人Alexis Thompson 表现，只管该基因疗法并不是对一切人都无效，但大少数患者中的糊口都产生了微小变动。费城儿童病院在临床实验中就使用该疗法进行医治。Thompson透露，在此以前，需求输血的β-地中海贫血患者每2~4个礼拜就要在病院里待上4~6个小时，有时乃至需求住院过夜。
据报导，β-地中海贫血是最多见的单基因疾病之一，因为编码β珠蛋白的基因产生渐变，患者体内的血红蛋白程度明显降落乃至缺失，为了生存，患者不能不一生承受输血医治。虽然输血能够临时减缓与重大贫血相干的症状，包罗疲劳、衰弱和呼吸短促，但治本不治标，并可能会泛起因铁过载和多器官损伤而致使的重大并发症。
在过来十年中，美国输血依赖型β地中海贫血患者的中位死亡春秋为37岁。
Zynteglo属于一次性基因疗法，经过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入到患者本身的造血干细胞中，以出产正常的血红蛋白，恢复红细胞功用，从而明显升高患者的输血需要，无理想状况下，患者乃至不需求进行输血医治。
据彭博社报导，关于大部份时间需求依赖按期输血的β-地中海贫血患者来讲，这类疗法“改动了游戏规定”。
不外，FDA方面同时提醒，这类医治存在诱发血癌的潜伏危险，虽然在Zynteglo的钻研中没有看就任何病例，但承受Zynteglo医治的患者应该对血液进行最少15年的监测。在Zynteglo给药期间，还应监测患者的超敏反映以及血小板增加和出血状况。
史上最贵
无疗效可获80%费用报销
据报导，在美国，按照目前的护理规范，输血依赖型β地中海贫血患者的毕生医疗费用高达640万美元，每位患者每一年的均匀总医疗费用是普通人群的23倍。据蓝鸟生物估量，美国约有1300~1500人得了患上β-地中海贫血疾病。
Zynteglo在美国的定价为280万美元，而在2019年5月获批在欧盟上市时，该疗法的定价为157.5万欧元（按过后的汇率，约合180万美元）的定价。只管过后在欧盟的价钱比拟当初还要廉价得多，但Zynteglo在欧洲的商业化过程却也面临重重妨碍。2021年4月，蓝鸟生物因未能与德国政府达成价钱协定，抉择将基因疗法Zynteglo临时撤出德国市场，尔后公司渐渐退出欧洲市场。
关于Zynteglo在美国市场的定价，FDA以为，其价钱在独立审查小组以为的拥有本钱效益的规模。
据报导，蓝鸟生物在美国推出的付款模式是一次性预支款加之高达80%的危险分担。假如患者在输液后两年内未能放弃免输血，患者或保险等商业机构将获取80%的费用报销。
蓝鸟生物表现，美国大约有70%-75%依赖输血的β-地中海贫血患者享用商业保险，公司正在与包罗药品福利办理机构在内的次要商业机构进行前期会谈，同时也正在与一些州医疗补贴机构协作。
Zynteglo将在往年第四季度正式在美国上市，因为采集细胞到静脉注射需耗时70~90天，预计正式医治将于2023年第一季度启动。
蓝鸟生物无望“涅槃新生”？
上世纪70年代，基因医治的概念初次提出。到90年代，美国基因医治的临床实验如火如荼。1995年，美国泛起了第一个基因医治胜利的临床案例，基因医治开始备受注目。
蓝鸟生物就降生于这个浪潮之中，1992年，麻省理工学院的两名钻研员创建了蓝鸟生物的前身Genetix Pharmaceuticals。
在随后的数十年内，基因技术开展逐步成熟，生物技术公司也愈来愈失掉资本市场的青眼。蓝鸟生物乘胜追击，2013年登陆纳斯达克，上市前定价为每股17美元，上市当日即下跌50%，接近每股26美元。到2018年时，该公司股价冲上最高点——231美元/股，而彼时，蓝鸟生物尚无产品正式上市。
直到2019年，蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo在欧盟获批有前提上市，但遭受严重挫折后在2021年退出该地域。随后，该公司另外一款医治脑性肾上腺脑白质养分不良的基因疗法Skysona也从欧洲市场撤退。
屋漏偏逢连夜雨。2020年5月，蓝鸟生物与BMS联结开发的用于难治性高发性骨髓瘤患者的CAR-T疗法bb2十二1，因数据缺乏被FDA提早批准。同年十一月，蓝鸟生物用于镰刀状细胞贫血症（SCD）的基因疗法LentiGlobin上市请求也被推延一整年。
阅历多番挫折后，蓝鸟生物就开始了下坡路，其股价也一路上行。截至美股周四开盘，其股价较2018年的峰值暴涨97.5%。
记者查阅蓝鸟生物近些年财报发现，2019年、2020年和2021年，该公司净亏损分别达到7.9亿美元、6.2亿美元和8.2亿美元。蓝鸟生物2021年财报显示，该公司仅具有约4.42亿美元的可用现金和相干活动资产。
此番Zynteglo在美国的获批也许有助于重振蓝鸟生物的业务。彭博剖析师Marc Engelsgjerd 在一份讲演中写道，“在阅历欧洲的失败和美国监管的延误后，该许可（为蓝鸟生物）提供了一条获取可观支出的途径”。
按照蓝鸟生物2021年的财报，蓝鸟生物的三款基因疗法——Zynteglo、Skysona和LentiGlobin都将迎来新的里程碑，并无望为其带来新的营收增长。目前，Zynteglo曾经向市场迈出了首要的一步。该公司以为，Skysona也无望在2022年被批准且获取优先审查，同时LentiGlobin无望明年第一季度提交许可证请求。
中国企业也在开发地贫基因疗法
β-地中海贫血，在全世界盛行，一样，在中国，地贫患者数量亦在减少。
2021年5月颁发的《中国地中海贫血蓝皮书（2020）》数据显示，地贫基因携带者约占寰球3.45亿人口，而中国地贫基因携带者约有3000万人，重型和两头型地贫患者人数在30万摆布，而且正以每一年约10％的速度递增。
因为血液资源无限和铁螯合剂本钱昂扬，中国地贫患者仅有部份比例能维持标准输血和标准去铁医治，地贫患者的生存率显著低于兴旺国度。
目前，中国的企业也正在开发医治地贫基因疗法。
据第一财经，往年8月16日，上海邦耀生物科技无限公司（下列简称“邦耀生物”）宣告，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床实验请求，于当天正式取得中国药监局药品审评核心的批准。
虽然邦耀生物的BRL-101与蓝鸟生物的Zynteglo都属于基因疗法产品，但二者仍有差异，前者属于基因编纂疗法产品，后者属于慢病毒基因疗法产品。
邦耀生物表现，以后关于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是独一能够根治β-地中海贫血的办法，但费用低廉，且配型极为难题，仅有少部份患者能获取移植，假如能够将自体造血干细胞经基因校订后回输到患者体内，则能够解决造血干细胞来源缺乏及配型难题的问题，而CRISPR基因编纂技术的停顿给这类医治战略提供了可能。BRL-101是基于该公司自主研发的造血干细胞平台开发的基因医治产品，该平台次要是利用基因编纂零碎对患者的造血干细胞进行基因润饰，润饰后的造血干细胞回输到患者体内，经过自我更新和分化重建润饰细胞群体，从而达到医治血液零碎疾病的目的。
邦耀生物亦表现，比拟其它β-地贫基因疗法动辄上千万，该公司的造血干细胞基因疗法更加高效、便捷和平安，拥有靶向性好、平安性高、作用规模广、医治成果明显等劣势，能够做到一次医治一生治愈，而且本钱可极大升高，无望成为更惠及公众的疗法。
在邦耀生物BRL-101宣告获批临床以前，2021年1月，博雅辑因针对输血依赖型β地中海贫血的在研产品ET-01也在中国获批发展临床实验。一样，ET-01也属于基因编纂疗法产品。 |
|
注册会员