李彦宏的这个野心太大了 （组图）

思浪

李彦宏的AI“黑马”终于闯进医药圈了？
中秋节前，百度CEO李彦宏牵头兴办的百图生科，在北京举行了北京核心试验室停业典礼，同时初次正式对外披露了其基于生物计算引擎de novo设计的免疫机器人（“I妹妹uBot”），后者指标是完成对免疫零碎的精准重编程，医治上百种免疫相干疾病。

所谓的免疫机器人，就是一种新型蛋白质药物，由多个免疫功用弹头、组织导航弹头、微环境传感器、可编程管制器等构件组装而成，能够完成传统抗体药物无奈完成的繁杂作用机制。
能够了解它是一类经过调理免疫零碎起效的多靶点生物药。此次启动的作为 “高通量免疫试验零碎”中心基地的北京核心试验室、和曾经启用的姑苏试验室，都是助力其研发的症结气力。
通过近2年的试探，百图生科竭力开脱科技公司、平台的定位，强化其“药企”的属性。他们研发的指标也间接锚定在“first-in-class”（寰球新）药物。“咱们是造药新权势，对标的基因泰克。”百图生科CEO刘维强调。以后Biotech（生物科技）主导新药研发的场面，就是从基因泰克开始的。
抛开其余的不说，就只是专一研发“first-in-class”药物一条，就足以让百图生科超出一众AI+制药企业和大少数专一研发的中国翻新药企了。毕竟，目前中国大少数新药研发依然停留在“跟随”阶段，还远远做不到“原创”。
因此，百图生科的“对免疫零碎精准重编程”指标一旦胜利，影响或更为深远。
李彦宏在医、药畛域的野心由来已久。百度早在2015年就兴办了医疗事业部，起初虽然裁撤了医疗事业部，然而依然在相干畛域投资，并上线了百科医典。与大少数科技巨头相似，他们也没能真正杀入医疗畛域。近些年来，投资重点逐步转向了制药畛域。
李彦宏对百图生科十分看重。早在百图生科正式经营以前，已有报导透露，李彦宏方案3年内融资20亿美元，用于生物药研发。他集体后期投入的资金就达百亿元人民币。他手下“虎将”百度风投原CEO刘维，不只是联结开创人，还间接下场片面操盘。
为了开脱“互联网公司的惯性”，李彦宏和刘维撇开了百度，用集体资金投资。
事实上，作为跨界进入制药行业、毫无新药研发教训的初创公司，百图生科一心只做first-in-class药品，仍是有冒进之嫌的。
据接近百图生科的人士向虎嗅透露，公司外部也曾有人以为能够对外提供一些CRO办事，这样会有现金支出、更为务虚。“不外，李彦宏不肯意做这个（CRO）。”
李彦宏开发的翻新药是甚么？是甚么令他如斯坚持？新模式将怎么样影响中国翻新药行业，又面临怎么样的应战？
终究指标：人造免疫零碎？
百图生科的药品研发模式与以往大不相反。
“咱们致力搭建一套高通量（可了解为：可同时对少量样本进行操作）的免疫实验零碎，最次要就是要以繁杂来把握繁杂。”百图生科CEO刘维表现。
第一个“繁杂”，是指繁杂的药物作用机理。免疫机器人就是基于这种机理降生的“武器”。
百图生科以为，人体的免疫零碎内曾经有得多自然的“免疫机器人”，它们在免疫零碎内有很强的感知才能、前提触发才能，也携带着多个“弹头”，针对多个靶点起效，对各种状况做出反映。而它们一旦失灵，也就泛起了各种安康问题。
百图生科摹拟天然形态设计出来的免疫机器人，就是要经过调控，乃至是修复这些失灵的免疫零碎来医治疾病。
第二个“繁杂”，就是指繁杂的免疫相干疾病。免疫零碎不只组成是繁杂的，每个细胞都有上万个蛋白在起作用，并且它们之间的互相调理还更为繁杂。至今依然有包罗本身免疫疾病在内的诸多灾题没有被解码。
而当初的药往往是以“简略把握繁杂”，也就是用作用在繁多蛋白上的药物，去解决繁杂的免疫问题，经常会“按下葫芦又起瓢”，容易泛起免疫逃逸、免疫耐药等，形成药品无效性和平安性上的问题。
“要凑合这么繁杂的免疫零碎，就需求更繁杂的MOA（药物的作用机制）去把握。”刘维解释说，需求几个免疫细胞的序贯激活。
这也就是所谓“以繁杂把握繁杂”的症结所在。
“就像乐高积木。”他比方这类机器人说。这是一种“下一代繁杂蛋白质药物”多弹头的组合，能够让药物具有更好的免疫功用。“一个蛋白调控不了，咱们用两个蛋白、三个蛋白去调控它。”
这个原理不算繁杂，完成的进程却是浩瀚的工程。其中，寻觅“弹头”，赋与这些“弹头”敏锐感知环境，并对特定环境做出特定反映等，都需求借助新的技术。
以往要找出某种拥有特同性的蛋白，钻研者只能靠生物试验一轮一轮的筛选，可能要筛选几万、几十万种蛋白，筛选本钱高。而当初生物计算的形式，在虚构空间内能够实现这类筛选。
再给这些“弹头”加之“传感器”“逻辑门”等，就能敏锐感知微环境，并在特定环境，好比肿瘤微环境中触发。
这不只能够用于肿瘤药开发，在稀有病等小病种药物开发畛域也有运用的空间。高通量摹拟试验室，作为验证体系，使这类“繁杂把握繁杂”体系造成了闭环。
在此根底上，百图生科正在构建一个大型的翻新药物质产组合，包罗10余类自主靶点挖掘名目、30余个构件研发名目、10余个自主和协作药物研发名目，波及中国多发的胃癌、肝癌等大批肿瘤和自免疾病。
据透露，百图生科的第一批新药预计将在明年进入临床。这也许也是他们高调喊出“对标基因泰克”的底气所在吧。

百图生科地下的5款免疫机器人。虎嗅拍摄
而百图生科之所以可以这么快做出效果，也得益于百度长时间对生物制药的关注。
据刘维引见，百度的危险投资曾经投了多家AI药物设计公司、做生物传感器的公司，以及其余多种前沿生物技术。“做百图生科很大的缘故，也是但愿能无机会把这些单点技术充沛整合在一同，再跟AI技术、详细的药物研发等问题造成闭环。”
全部体系的驱能源量，就是“AI大模型驱动的高通量干湿闭环生物计算引擎”。它囊括了万亿瓜葛的多组学免疫图谱、千亿参数的蛋白质/免疫计算大模型、亿级数据出产量的高通量免疫摹拟试验零碎等症结技术，以及由此造成的高效的干湿闭环。
其中，大模型xTrimo免疫大脑是全世界最大的生物预训练模型；刚刚启动的北京核心试验室是寰球独创的大范围类免疫零碎。
背靠这个微小引擎，免疫机器人只是算是一个“中期讲演”，他们有更大的野心——解码繁杂免疫零碎。
“终究咱们要人造免疫零碎。”刘维说。
这个野心是否太大了？

百图生科的“大模型”。虎嗅拍摄
中国翻新药弯道超车的时机来了？
医疗和医药都是相对于激进的行业，在模式翻新上，很少有振奋人心的好故事。上一个好故事就是百图生科要对标的基因泰克——它创始了Biotech的时期，是新药研发畛域的一个传奇。
1976年兴办的基因泰克，采取过后全新的基因工程技术研发新药。本来迷信家们以为，基因工程技术可以办事制药行业最少还需求得多年，大型制药公司也并无当真看待这一新技术。而基因泰克凭借这一技术前后研发胜利了成长激素、重组胰岛素等拥有创始意义的新药。
从成立到1980年IPO上市之时，该公司的价值也完成了指数级的增长——从最后不到200万美元，激增到了7亿美元以上。
基因泰克的胜利带动了Biotech的衰亡。结合新药研发难度加大，投入减少、胜利率升高等新的特征，更为灵敏、机动的Biotech公司，也逐步取代传统的制药巨头成立为研发的主力军。
按照IQVIA数据，到2018年，寰球在研产品管线中已有72%来自Biotech。在中国这个比例更是高达83%。
百图生科如斯类比，实际上也是想在医药畛域创始一个新的时期。
“这不是一个零和竞争。”刘维指出，基因泰克用的不是上一代的主流技术，是靠基因工程驱动开展的，是引擎级的改革。然而主流药企并无因此失去市场，化学药、小份子药也在开展演进。一样的，百图生科的新技术，也其实不会代替或推翻已有的技术门路。
“少量的疾病等在那里。医药行业组团打免疫疾病，都还远远打不外。”刘维以为，在这个共鸣之下，无论是翻新药企、主流药企，仍是像百图生科“下一代繁杂蛋白质药物”等“造药新权势”的加盟，也都应该是协作的瓜葛。
百图生科也但愿他们的类免疫零碎，不只办事于本身的模型训练，还能够为“得多药物研发火伴提供无益的帮忙”。

百图生科CEO刘维。百图生科提供
AI技术杀入翻新药研发似乎终于到了一个瓜熟蒂落的节点。
近些年来，跟着高扬的果实采摘殆尽，翻新药研发愈来愈难，烧钱动辄十几亿美元、几十亿美元，终究的销售额却愈来愈不尽善尽美。寰球制药业迫切寻觅重磅药，都快成为了陈词滥调。
同期，AI技术通过几十年的迭代开展，也达到了新的巅峰，能够胜任十分繁杂的生物计算。
到2020年底，生命迷信的围城终于被关上了一个缺口。英国公司DeepMind的蛋白质构造预测工具AlphaFold胜利破解了蛋白质折叠问题，完成了对蛋白质构造的预测，破解了困扰生物学界半个世纪之久的困难。
往年7月，AlphaFold预测蛋白质构造总量达到2.14亿个，简直掩盖了迷信界已知的一切蛋白质。
另据机器之心的报导，百图生科和Colossal-AI团队联结开发的xTrimo Multimer模型，还把推理蛋白质构造的速度进一步进步了十一倍。
这些数据库都是开源的。
也就是说，当初科研人员想要预测蛋白质构造，就像搜寻信息同样简略。每个蛋白质构造，最少能够省几万到几十万美元的本钱，时间本钱就更不必说了。
这个冲破也被誉为“迷信界的里程碑”，顺便还给AI+大份子药物研发业务添了一把火。然而它对新药研发的作用又有多大呢？
个别来讲，新药研发过程当中，最烧钱的部份是临床实验，最难的仍是找到靶点。蛋白质构造预测反而没有那末首要的位置。
“按照序列预测构造解决的更多的是学术问题，解决工业问题要反过去，按照所但愿失掉的构造设计序列。这方面的难度大很多。”构造生化专家王年爽博士告知虎嗅。AI在药物研发中的运用还在起步阶段。
而与此前技术不同，百图生科的免疫机器人、类免疫零碎，极可能是一次大的奔腾。由于，实践上，这套驱动引擎，不只有助于疾速找到靶点，还有助于验证靶点、进步临床阶段的转换。针对的都是研发中的难点、痛点问题。
“这是一个弯道超车的时机，咱们中国企业也能够推出生界当先的药物，做出真实的First in class，甚至Only in class的药物。”刘维兴奋地指出，乃至能够增进那些原来迷信上以为可行，然而工程上难以完成的钻研效果转化落地。
即使本次尝试不可功，根据百图生科首席AI迷信家宋乐的预言，降生在生物计算畛域的AI大模型，仍是十分有可能成为“完全改写药物研发技术才能”的新权势。
胜利路上的三座大山
科技公司与翻新药研发的逻辑差别如斯迥异——
一个在讲疾速迭代的“摩尔定律”，一个讲的是“每9年研发本钱翻一番”的“反摩尔定律”。
一个在百图生科看起来决心满满的庞大蓝图，关于习气细工慢做的医药人来讲，几乎就是吃上来的“大饼”。
……
单方的“惯性”拉扯之下，将来，百图生科最少有三座大山需求逾越。
第一座大山，就是资金应战。
人类但愿用计算机来辅佐药物研发的历史能够追溯到1980年代。为了应战蛋白质折叠问题，从2004年IBM推出超级电脑“蓝色基因”到胜利，最少用了16年时间。
在这个过程当中，除了时间、人力、物力，资金投入也是可观的。
能够看到，1999年筹建之初，IBM透露的“蓝色基因”投资范围就曾经达到了1亿美元。
DeepMind在2013年被收购前曾经欠下十一亿英镑的债权。另据谷歌的财报，2014年到2019年的6年间，他们就亏掉了14.35亿英镑。到2020年当前好不易扭亏，然而赚的比拟烧掉的钱连零头都不到。虽然这些钱并非都花在解锁蛋白质构造上，然而面前的艰苦也可见一斑。
据医药魔方统计，2017年至2021年寰球AI+制药畛域融资范围从1亿美元激增至59亿美元。
百图生科的烧钱势头可能还要超越得多守业公司。
在过来一年多时间里，其范围也从最后的20到30人迅速减员到近300人，都是学历高、有药企阅历的人材。刚刚开幕的北京核心试验室面积达到5000平方米，加之此前曾经投入使用的姑苏试验室，总范围超过1万平方米。并且引进的装备得多都是顶级的。
“看起来就很贵。”有行业人士向虎嗅感慨。
新药研发是一场马拉松，赢在终点不料味着可以赢到最初。
后面提到，根据李彦宏最后的方案，百图生科要在3年内融资20亿美元。然而当初1年多过来了，目前已知的只要A轮融资的“上亿美元”。
假如百图生科想要做新药研发而非平台，加之又有新药进入临床，那末在接上去的几年乃至十几年里，就需求有继续的资金投入其中。在百度也面临营收压力的状况下，资金应战仍是不容小觑。
除了钱的问题，临床钻研胜利率低和免疫零碎钻研缺乏，也都是拦路的“大山”。
事实上，多靶点药物在人体中作用机制比普通单靶点药物更繁杂，泛起毒性的危险更大，也更易失败。目前走得对比快的联结用药，以及偶联药物，包罗ADC药物等畛域，都有得多惜败的案例。包罗罗氏、默沙东等教训丰硕的跨国药企。
固然，假如“类免疫零碎”胜利上线，这个问题也许不难解决。然而，由于根底钻研的缺失，特别是免疫零碎钻研的不到位，类免疫零碎自身也面临应战。
著名份子肿瘤学家、中国工程院院士、百图生科迷信参谋委员会主席詹启敏院士表现，目前迷信界对免疫体系的理解也不敷，无论是细胞免疫仍是体液免疫，甚至对免疫微环境的造成都有得多疑难，并且得多问题曾经不是单纯的份子生物学可以解决的了。
上海交大医学院上海市免疫学钻研所所长苏冰传授向虎嗅表现，人体免疫零碎十分繁杂，假如要摹拟，可能需求很长期的数据积攒，以及对免疫零碎更为子细、具体的理解。
这外面有引入人工智能、大数据的须要性，但不是欲速不达的。
第三座大山，就是数据应战。
浙江工业大学智能制药钻研院院长段洪亮在同工笔（“同工笔”是一个以翻新药为中心的，会集研发精英的交流与价值分享平台）组织的一次行业论坛上曾地下悉数过AI制药面临的数据窘境，包罗：数据格局不一致，以及由此发生的数据量缺乏；因拥有微小商业价值，制药企业不愿分享数据而造成信息孤岛的问题等。
中国新药研发的一抹亮光
2015年以来，中国翻新药一度成为投资的抢手。不外，在临床使用中，原翻新药仍是次要来自进口，据统计，占到了临床开出专利药的95%以上。大部份中国新药都是me-too类新药（也就是，药效与同类原翻新药至关的新药）。
一方面是由于，中国科研根底依然单薄，且与产业分割不敷严密，靶点发现的才能简直没有；另外一方面，中国主流药企长时间不注重研发，投入少，没有研发基因也是首要缘故。
而从投资与报答的角度看，原翻新药开发投入高、难度大、危险高，只管一旦胜利报答往往可观，然而胜利率过低，有“九死终身”之称。因此，大少数投资人和研发者都更偏向于投入到收益无限，而更为安妥的me-too类新药中。特别是这几年容易的靶点都曾经开发殆尽了。
这也致使中国的新药研发同质化高、内卷重大，投资报答率更低，而临床却仍是常有依赖进口或无药可用的状况。
中国在安康畛域面临的第一大应战就是严重疾病。
其中，仅恶性肿瘤，中国每一年新病发例就有450万例，300多万人死于肿瘤，得多在中国病发率高的肿瘤，如肝癌、胃癌、食管癌等，还短少无效药物。“这些药在中国有极大的市场，然而没人钻研。”
从这个角度看，百图生科等“造药新权势”的参加，也的确会给中国新药研发提供新的思绪。