Google 说人类活到 200 岁不是梦，但地球首富想要的是永生不老

jiangrenyi

9 月 21 日，为期一周的2022 年寰球人工智能峰会在沙特阿拉伯利雅得落幕，大会的主题是「人工智能造福人类」。
如何「造福」人类，最有目共睹的仍是「安康短命」名目。Insilico Medicine 的开创人 Alex Zhavoronkov，在会上再度燃起人们的但愿。该公司试图将深度学习等新一代人工智能技术，运用于靶点辨认、药物发现以及抗苍老钻研畛域。
每次人工智能峰会都将掀起一波将来主义风潮，而「中途夭折」和「老态龙钟」的药物，是其中最值得期待的许诺。最少在十几年前，Google 旗下的药物开发 Calico 公司，就告知人们活到 200 岁不是梦。
AI 制药，大生意
利用 AI 研发抗衰药物，次要是想战胜过来研发新药的痛点。
研发新药，再推向市场是一个繁杂且损耗资源的进程。这个进程波及疾病假说确实认、疾病或病理症结靶点的发现和验证、苗头化合物（hits）和先导化合物（leads）的筛选测试……植物实验上活性和平安性的证明、监管机构批准后的临床实验等等。
每一个个进程，制药公司都曾经重复理论，仍然解决不了出产率低下的问题。新药研发的失败率高达 90%。
Insilico 打造了三个 AI 工具：分别是用于靶点发现的 PandaOmics，用于份子生成的 Chemistry42、用于临床实验设计和预测的 InClinico。他们的战略是，让 AI 从总体上「学习」药物研发的流程，不是只从一段局部份析数据。


▲ Insilico 将逐渐完成的指标
往年年终，Insilico 利用 PandaOmics 预测用于抗苍老和医治老龄化相干疾病的两用靶点，诱发哄动。Alex Zhavoronkov 过后引见，该软件利用深度学习模型和人工智能办法，从组学数据和文本证据 （出版物、科研经费名目和行业权威观念等） 中获取信息，对特定疾病相干的靶点进行预测和综合打分。
最新的数据显示，老龄人口（≥50 岁）占寰球死亡人数的 77%，与春秋相干的疾病是形成老龄人口死亡的次要缘故，如：血汗管疾病、癌症、糖尿病和其余神经退行性疾病。苍老在不同的疾病中都起着相当首要的作用。
抗衰药物的开发，将是寰球意义上的「大生意」。
苍老的成因
想战胜苍老，首先要知道苍老的成因。
自在基苍老学说以为，人体老化的缘故是体内发生了自在基，也就是一种氧化剂。消化食品时，氧份子会在代谢过程当中溢出，成为拥有破坏性的自在基。
南加州大学戴维斯分校的生物学传授莱布·芬奇，曾与罗伯特·里克莱夫斯合著《老化：一段天然史》。该书形容自在基属于一种「化学火花」，将份子中的电子和原子拆开，这一进程将发生更多的自在基，进一步减弱其余份子。有人把这一进程称为「生锈」，就像铁器在氧气中生锈，人的细胞也在自在基中「生锈」——人们开始老化，走向兴起。
另外一苍老学说是「端粒说」，伊丽莎白·布莱克本和加州大学旧金山分校的共事们发现，高度的压力会破坏端粒。端粒是 DNA 蛋白复合体，能够放弃染色体的残缺性。细胞每分裂一次，端粒就会缩短一点。最初，端粒会短到无奈含有足够的 DNA，细胞也就无奈持续复制，生命也就难以连续。
发现「端粒酶」，使布莱克本和卡罗尔·格雷德、杰克·索斯塔克，独特获取了 2009 年诺贝尔生理学或医学奖。端粒酶设定了端粒衰退的节拍，从而抉择了细胞生命与组织安康或苍老的步伐。


▲ 布莱克本和卡罗尔·格雷德、杰克·索斯塔克，独特获取 2009 年诺贝尔生理学或医学奖
鉴于人类最短命者不外 十二2 岁，而动物动辄有上千年的寿命，就像庄子说「上古有大椿者，以八千岁为春，八千岁为秋」，有迷信团队另辟蹊径，从动物动手，试图找到促成苍老的「凶手」。
中国迷信院份子动物迷信卓着翻新核心的王佳伟团队钻研发现，小份子 RNA——MIR156，以及基因序列相近的 MIR157，是动物幼年态向成年态转变的次要调控因子。
MIR156 和 MIR157，恍如动物生命的「计时器」，给动物寿命进行倒计时。两者的含量越高，动物越「年老」。一旦完全去除它们，某些动物乃至能够跳过「童年」，在胚胎期就开花。
固然，生物体也不是简略的份子聚拢，这一繁杂零碎拥有冗余性和灵敏性。苍老是产生在繁杂零碎中的一系列进程，没有哪项钻研能说本人「彻底了解苍老」。
抗衰的方法
往年 7 月，《天然》旗下子刊《Nature Metabolism》颁发了一项钻研效果，标明苍老者承受重复的血浆置换后，细胞明显而耐久地恢复活气。
试验进程至关于「换血大法」，先把试验者的血液进行浓缩——注入生理盐水和纯化的白蛋白，再注入年轻的试验者体内。


论文的作者之一伊琳娜·M.康伯伊，曾在 21 世纪初用小鼠做过试验。得出的论断是：当老年小鼠血液中的各种要素进入幼鼠血管，会惹起肝脏、肾脏和骨骼肌细胞的老化，致使肝纤维化、肌肉气力降落等各种苍老症状。
不外，按照《Rejuvenation Research》的一项新钻研，换血恐怕不是特别靠谱。钻研把老年轻鼠和幼鼠的血管用手术衔接起来，让它们同享三个月的血液循环，后果显示，年岁大的老鼠在寿命方面没有显著的进步；而接触老龄鼠血液的幼鼠，寿命显著缩短。
换血老是简略粗暴但也算有点成果。还有人揣摩医治性线粒体移植（TMT）疗法。其指标是先建设现成的线粒体出产线，使其能够冷冻、冻结；另外就是血液灌注，外加探究更多顺应症畛域的线粒体移植疗法。
制药巨头辉瑞近期针对「短命」畛域的一系列投资，或许能使人在「将来延寿产品」消费畛域摸到一些脑子。
其投资的名目包罗「短命份子」「mRNA-LNP」「用作自噬激活剂的化合物」「用作线粒体自噬激活剂的化合物」「雷帕霉素与静止的临床实验」「高光谱成像在初期阿尔茨海默病中的运用钻研」等等。


▲ 利雅得人工智能峰会上，屏幕上显示 AI 制药的冲破
硅谷的科技巨头，固然也不会放过中途夭折这门大生意。往年年终，细胞编程公司 Altos Labs 吸引了数十亿美元的投资，其中包罗富豪贝佐斯和投资家尤里·米尔纳的身影。Google 开创人谢尔盖·布林和拉里·佩奇，曾经向创建快十年的公司 Calico 投入了数十亿美元，寻觅抗苍老药物。
虽然抗衰之路百花齐放，但迄今为止，听起来最「普适」的抗衰药物仍是二甲双胍。
尼尔·巴梓莱是阿尔伯特·爱因斯坦医学院苍老钻研所的担任人，也是 AFAR（美国苍老钻研联结会）的迷信主任，他「押注」二甲双胍，想去找硅谷富豪的投资。
二甲双胍是一种在 1990 年代被批准用于医治糖尿病的药物。盛行病学钻研标明，该药物能够预防心脏发病作、癌症和阿尔茨海默病等疾病。它也被证实平安性高、反作用很少，并且特别廉价——每片只需 6 美分。
但是巴梓莱颇感绝望。「那些亿万富翁，他们想要登月，他们想要让人们惊叹的迷信成绩」，二甲双胍听起来不敷「雄心壮志」。
比起 Insilico 受药明康德等制药巨头的青眼，二甲双胍关于投资方来说，可能「生长性不敷」。
跟着时间的流逝，人类的肉体始终在份子层面进行自我捣毁。如今苍老机制畛域不停泛起新的钻研效果，「长生者」或许将成为下一个风口。